本网讯 12月19日，中南大学湘雅二医院老年医学科特聘副研究员隆艾君作为第一作者发表的研究论文在代谢领域国际顶级期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）上发表，研究论文题为“肠促生存素-胰高血糖素轴调控葡萄糖稳态”（A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis）。这项研究首次揭示了肠促生存素（Famsin）促进胰高血糖素分泌及维持血糖稳态的关键作用。清华大学生命学院王一国副教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王计秋研究员和浙江大学基础医学院孟卓贤教授为该论文的共同通讯作者。

在本研究中，研究人员首次发现，Famsin可与胰岛α细胞中的受体OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人类中）结合，激活内质网钙释放，从而促进胰高血糖素的分泌。这一过程对于维持肝脏葡萄糖生成及血糖平衡至关重要。小鼠实验和人群队列遗传研究表明，2型糖尿病中Famsin信号的过度激活导致了高胰高血糖素血症。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕见变异（如rs1472465081或rs140357644）会导致OR10P1蛋白的翻译提前终止，从而阻断其与Famsin的结合，显著降低胰高血糖素的分泌水平。

这项研究揭示了空腹状态下由“肠促生存素-胰高血糖素轴”介导的肠道-胰岛器官间通信在血糖动态调节中的重要作用，进一步丰富了对肠道在2型糖尿病发生发展中重要作用的理解，并为开发新型降糖药提供潜在靶点。

肠促生存素(Famsin)调控胰高血糖素分泌及血糖稳态的研究机制图

葡萄糖是人体维持生命活动所需能量的主要来源，血液中葡萄糖的浓度受到多因素的精密调控，从而维持在相对恒定的范围。胰高血糖素是一种关键的促进血糖升高的激素，在空腹状态下分泌增加以维持血糖平衡。尽管胰高血糖素的发现已有百年历史，但其在空腹状态下分泌增加的机制仍不明确。肠促生存素（Famsin）是隆艾君副研究员于清华大学王一国团队发现并命名的一种新激素，由肠道在空腹状态下分泌，其主要作用是通过促进肝脏的糖异生和生酮作用来动员体内能量，同时通过作用于下丘脑诱导机体进入蛰眠（torpor）状态，降低能耗、保存能量，从而维持并延长机体生存所需能量的供给。

（一审：张亚轩 二审：邓皓迪 三审：王建湘）