本网讯 近日，中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙、熊伟团队在国际顶级期刊《耐药性更新》（Drug Resistance Updates）发表了题为“纳米颗粒介导的降脂药物线粒体重定位重塑能量代谢以克服获得性免疫耐药性”（Nanoparticles-mediated Mitochondrial Relocation of Lipid-lowering Drugs Shape Energy Metabolism to Conquer Acquired Immune Resistance）的原创性研究成果。湘雅三医院王龙教授为论文共同通讯作者，湘雅三医院熊伟医师、2022级博士研究生李铖为论文共同第一作者，湘雅三医院为论文第一署名单位兼通讯作者单位。

CD276是近年发现的B7家族免疫检查点蛋白，在膀胱癌逃逸免疫攻击中扮演关键角色。然而，由于其表达的信号通路尚未明确，针对CD276的调控策略长期匮乏，成为免疫治疗领域的“卡脖子”难题。

团队研究发现：临床常用的降脂药物非诺贝特酸（fenofibric acid，FFA），兼具抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解的能力，可同时下调CD276和程序性死亡配体-1（PD-L1）的表达。这意味着，降脂药能“跨界”成为双靶点免疫检查点抑制剂，为癌症免疫治疗提供全新的药物来源。为了更好地将FFA传递到肿瘤线粒体，该团队通过“化学-材料学-生物学”相结合的手段，将线粒体靶向分子IR-68与FFA结合，制备了IR-FFA，并将其加载到白蛋白（Alb）中，形成一种新型纳米佐剂（IR-FFA@Alb）。这种策略通过高效抑制线粒体OXPHOS和糖酵解，减少三磷酸腺苷（ATP）生成，进而影响AMPK/mTOR信号轴，最终实现CD276和PD-L1的共抑制。该研究不仅发现了降脂药的免疫治疗潜力，其提出的“老药新用” 结合纳米递送技术的治疗策略，还有望快速推进临床转化，为膀胱癌等实体肿瘤的免疫联合治疗提供新思路。

IR-FFA@Alb纳米颗粒通过PD-L1和CD276的共同抑制克服了放疗的免疫耐受

中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙、熊伟团队长期致力于泌尿系肿瘤的医工交叉融合课题的研究工作，团队成员在医学、化学、材料学等多学科交叉领域积累了较丰富的研究实践经验，以第一作者或通讯作者在Drug Resistance Updates等高水平期刊上发表多篇原创性论文。该研究工作获得国家重点研发计划、湖南省芙蓉学者计划项目、国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等基金的支持。

（一审：范泓洋 二审：李丹妮 三审：王建湘）