本网讯 近日，中南大学湘雅医院药学部黄琼教授、老年外科吴畏教授，联合中南大学湘雅药学院艾可龙教授团队在炎症性肠病（IBD）治疗领域取得重要进展，相关研究成果在国际权威学术期刊《整合宏组学》（iMeta）在线发表，为临床IBD及其合并艰难梭菌感染（IBD-CDI）的诊断治疗提供了创新性解决方向，具备重大临床转化价值。

中南大学湘雅医院药学部博士后陈文生、湘雅药学院研究生张蕴韬为并列第一作者，黄琼教授、吴畏教授、艾可龙教授为共同通讯作者，湘雅医院为第一作者单位和第一通讯单位。

OPR在IBD治疗中恢复肠道上皮细胞结构和功能的机制研究

炎症性肠病（IBD）全球患病率持续攀升，目前已影响全球约700万患者。IBD患者易发生多种病原体共感染，其中艰难梭菌感染（CDI）占比高达97%，且合并CDI的IBD患者预后更差、病情更易恶化。艰难梭菌毒素B（TcdB）会破坏肠上皮细胞（IECs）间的紧密连接，损伤肠道屏障功能，进而加剧“IBD-CDI”恶性循环，推动病情进展。当前，临床治疗IBD-CDI的主要方案为抗生素与一线IBD治疗药物联用，但该方案存在药物治疗冲突、毒性效应叠加的高风险，临床应用受限。

针对这一临床痛点，黄琼、吴畏、艾可龙教授团队通过生物信息学分析、体内外实验验证及临床标本检测，首次发现解偶联蛋白2（UCP2）在IBD患者肠上皮细胞中高度表达，且会诱导线粒体功能障碍；进一步研究证实，UCP2诱导的线粒体损伤会促进肠上皮细胞酸化，加重艰难梭菌毒素B（TcdB）的毒性作用。基于这一核心发现，团队成功设计并开发出一种新型口服纳米药物OPR，该药物可依序靶向肠道病变部位、线粒体及UCP2，精准破解IBD-CDI临床治疗难题。

OPR采用“IBD病灶-肠上皮细胞（IECs）线粒体”序贯靶向药物释放系统构建，通过将甘氨酸与京尼平（GP，一种强效UCP2抑制剂）聚合，形成粒径为5-10纳米的纳米颗粒。口服给药后，OPR可在胃部高酸性环境中保持结构稳定，进入IBD病灶的弱酸性环境后，能缓慢释放活性成分GP，释放时长可达6天；同时，带负电荷的OPR可特异性靶向带正电荷的IBD结肠炎症区域，避开带负电荷的健康肠段，实现精准靶向给药，降低药物对正常组织的损伤。

在小鼠IBD模型实验中，OPR展现出优异的治疗效果，不仅能有效减轻肠上皮细胞焦亡，还可抑制巨噬细胞cGAS-STING通路激活，其疗效显著优于5-氨基水杨酸、地塞米松、JAK1抑制剂乌帕替尼、TNF-α单克隆抗体英夫利西单抗等一线临床治疗药物。此外，OPR还可通过代谢重编程降低肠上皮细胞乳酸水平、抑制细胞酸化，从而提高肠上皮细胞对TcdB的耐受性，有效缓解IBD-CDI并发症。该研究从“抑制肠上皮细胞焦亡+提升细胞毒素耐受性”的双重角度，为IBD-CDI综合征治疗提供了全新范式。

目前，该研究相关临床转化准备工作正有序推进。研究团队表示，未来将持续以纳米药物治疗IBD为核心研究方向，打造特色研究品牌，全力推进更多创新纳米药物的临床转化，力争在国内乃至国际上提出IBD治疗的“湘雅方案”，为医院高质量发展贡献力量，为广大IBD患者提供更优质、更精准的医疗服务。

（一审：王洪泽 二审：李丹妮 三审：祖利国）