本网讯 近日，中南大学湘雅二医院特聘教授舒易来教授、湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科主任汪芹教授及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授，联合哈佛大学陈正一教授、北京协和医院冯国栋教授、重庆市人民医院袁伟教授、四川大学华西医院赵宇教授、南昌大学第一附属医院熊原平教授及南华大学附属第二医院石大志教授团队，作为共同通讯作者在国际顶级学术期刊《自然》（Nature）发表题为“OTOF基因相关性耳聋的多中心基因治疗及随访研究”（Multicenter gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years）的研究论文。湘雅二医院研究生张仪铃、周梓意作为论文作者参与了该研究。

据世界卫生组织数据，全球先天性耳聋患者约2600万，遗传因素占比高达60%，长期以来没有任何获批治疗药物。在我国，每年新生约3万聋儿。OTOF基因突变（耳畸蛋白缺陷）导致常染色体隐性遗传性耳聋9型（Autosomal recessive deafness 9，DFNB9），是婴幼儿听神经病的主要病因之一（占比41%），大多患者出生即伴有双侧重度至完全感音神经性耳聋，语言发育与认知学习也受到严重影响。

研究团队公布了OTOF基因突变所致DFNB9先天性耳聋基因治疗后长达2.5年的多中心随访结果，探索了疗效预判核心生物标志物。这是全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，也是目前受试者最多、随访时间最长、年龄覆盖最广的临床证据，系统证实了基因治疗在各年龄段安全有效，发现了疗效预判标志物，为先天性耳聋精准诊疗奠定全新临床基础。

此前，舒易来教授团队通过多年努力，研发出OTOF耳聋基因治疗药物，于2022年开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，成功恢复聋哑患者的听力和言语，相关研究发表在顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），被《柳叶刀》选为封面导读并获同期国际专家点评；并在《自然·医学》（Nature Medicine）等期刊发表双耳临床治疗结果。

为突破单中心研究样本量相对小、随访时间短的临床瓶颈，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合中南大学湘雅二医院等8家单位，开展多中心临床试验，共纳入42名0.8–32岁受试者，覆盖婴幼儿至成人，开展最长2.5年随访。研究结果显示，2年随访的所有受试者听力水平均恢复到能听见日常交谈的声音，80%恢复到可识别图书馆级别的轻微背景音，60%恢复到能听到耳语声；2.5年随访的所有受试者听力水平均恢复到能听清日常交谈，57%可识别图书馆轻音，43%能听见耳语。此外，3名成年受试者中2名实现听力改善，进一步证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。

治疗有效受试者的ABR、ASSR及行为测听平均阈值（随访至2.5年）

研究团队还首次发现，治疗前耳蜗外毛细胞功能指标DPOAE可作为疗效预判生物标志物，同时明确0.5岁至18岁未成年人治疗效果更优，其中0.5岁至3岁低龄儿童有效率达100%。此外，该基因治疗对不同突变类型患者均适用，为临床个体化治疗提供了科学依据。

年龄、DPOAE及基因变异类型与治疗效果关系

作为核心参与单位，湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科主任汪芹教授团队全程参与多中心临床实施与数据随访，为研究提供了高质量临床支撑。此次成果实现了耳聋基因治疗从个案探索到多中心验证的关键跨越，填补了全球先天性耳聋药物治疗空白。

项目联合研究团队得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、上海市科学技术委员会及湖南省科技创新计划项目等的支持。

（一审：杨橙 二审：李丹妮 三审：王建湘）