本网讯 万古霉素是治疗革兰氏阳性球菌感染的首选药物，但其肾毒性限制了其在临床中的广泛应用, 迄今为止，其所驱动的acute kidney injury（AKI）到chronic kidney disease（CKD）的分子机制不明。近日，中南大学湘雅二医院张东山研究员团队成员在中科院生物医学1区杂志《Theranostics》(2017 IF: 8.537)上发表题为《EGFR drives the progression of AKI to CKD through HIPK2 overexpression》的论文，揭示了EGFR/Stat3/HIPK2信号通路介导万古霉素驱动AKI到CKD过程，主编邀请作者论文作为杂志封面。

万古霉素（vancomycin）是治疗革兰氏阳性菌的首选药物，但其最大的副作用为导致AKI，其所致的AKI大部分通过治疗可以恢复肾功能，但部分患者进入了CKD，需要长期维持性透析治疗或肾移植。因此，揭示万古所致AKI到CKD的分子机制对临床治疗具有十分重要的意义。

在此项研究中，研究人员首次建立了万古霉素所致AKI到CKD的小鼠模型，并使用Wa-2（EGFR受体突变小鼠）和EGFR的抑制剂吉非替尼均减轻了万古霉素所致AKI，进而也抑制了其所致CKD的进展；在万古霉素所致AKI的七天后给予吉非替尼，仍然缓解了CKD的进展，证明其对CKD的缓解效应非依赖于对AKI的减轻作用。有趣的是，抑制HIPK2也可以缓解万古霉素所致AKI到CKD的进展。最后体外研究发现Stat3作用于HIPK2的启动子区域。从而揭示出EGFR/Stat3/HIPK2信号轴在万古霉素所致AKI到CKD起关键作用，EGFR也成为防止万古霉素所致AKI到CKD的新靶点。

湘雅二医院张东山研究员为文章的独立通讯作者，南昌大学二附院2016级联合培养硕士研究生徐璐阳和中南大学湘雅二医院2017级硕士研究生李啸洲为文章的并列第一作者。

该团队近三年来在万古霉素所致AKI分子机制方面也取得了其他研究进展，分别发表在FASEB J（IF 5.7）、Cell Death disease（IF 5.9）、Scientific reports等期刊，揭示出自噬、MBD2和p53在万古霉素所致AKI中的分子机制，为临床防止万古霉素所致AKI提供了新的靶点。

原文链接：http://www.thno.org/v09p2712.htm