本网讯 近日，中南大学基础医学院陶永光教授、肖德胜教授团队在国际权威期刊《尖端科学》（Advanced Science）发表题为“在肺腺癌(LUAD)早期NLRP11蛋白桥接组蛋白赖氨酸乙酰转移酶KAT7乙酰化波形蛋白（The NLRP11 protein bridges the histone lysine acetyltransferase KAT7 to acetylate vimentin in the early stage of lung adenocarcinoma）”的原创性研究论文，陶永光教授、肖德胜教授为该文的共同通讯作者，中南大学博士研究生杨瑞为第一作者。

在该研究中，陶永光/肖德胜教授团队通过转录组测序及定量蛋白质组分析发现：细胞因子水平异常是早期肺癌组织最显著的表达特征，核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白（NLRs）作为细胞因子上游关键调控因子因此受到关注，NLRP11作为NLRs中最显著的上调基因，与LUAD患者预后不良相关。通过高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）及细胞实验发现NLRP11直接结合Vimentin且Vimentin发生K104位乙酰化（Vimentin-K104Ac），而NLRP11可抑制Vimentin泛素化-蛋白酶体降解，维持其在细胞中表达的稳定性，这一调控作用依赖Vimentin K104位点。同时，经LC-MS/MS及分子生物实验鉴定发现KAT7直接参与NLRP11介导的Vimentin-K104Ac，NLRP11可促进KAT7蛋白的胞浆易位（图1A、B），进而增强KAT7与Vimentin的相互结合，介导Vimentin K104位乙酰化。此外，MCC950可能通过竞争性结合NLRP11进而干扰其与Vimentin相互作用（图1C、D），抑制Vimentin-K104Ac及其相关恶性表型，这为肺腺癌的治疗提供了新的思路。

图1. NLRP11对KAT7胞浆易位的调控及MCC950对NLRP11/KAT7/Vimentin间相互作用的影响

图2. 肺腺癌细胞中NLRP11/KAT7/Vimentin轴作用机制示意图

这一研究揭示了炎症小体组分核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白11（NLRP11）通过招募乙酰化酶KAT7与Vimentin结合，介导Vimentin K104乙酰化进而稳定其在早期肺腺癌（LUAD）细胞中表达的重要机制（图2），为衔接炎症与EMT在肿瘤发生发展中的关系提供新的证据。

据了解，肺癌是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因，2020年估计有227.7万新病例和179.6万例死亡。肺癌的发病率和死亡率逐年上升。肺腺癌是最常见的组织学亚型， 约占所有肺癌的40%。肺癌的每个临床分期区分总生存期。肺癌患者的60个月总生存率从IA1期的92%逐渐下降到IVB期的0%，这反映了早期诊断和治疗对改善肺癌患者预后的重要性。尽管早期诊断和个体化治疗有所改善，但患者的5年生存率仍然约为23%，这主要是因为只有21%的病例在肺癌的早期被诊断出来。因此，发现新的核心分子网络特征，为早期LUAD建立新的诊断和治疗模型，对于减少人群中LUAD的损害至关重要。

（一审：于涛 二审：韩艳 三审：李殷）