本网讯 近日，中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科团队联合德国慕尼黑亥姆霍兹医学中心肺健康与免疫研究所在国际权威学术期刊《欧洲呼吸杂志》（European Respiratory Journal）在线发表了题为《慢性阻塞性肺病患者吸烟引发抗病毒CD8+ T细胞免疫反应受损》“Antiviral CD8+ T cell immune responses are impaired by cigarette smoke and in COPD”的原创性研究论文，揭示慢阻肺患者抗病毒治疗新靶点。中南大学湘雅医院呼吸与危重医学科副研究员陈洁为该论文第一作者，慕尼黑大学Silke Meiners教授为该论文通讯作者，湘雅医院为第一作者单位，该研究得到吕奔教授、胡成平教授和潘频华教授的大力支持。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）常表现为进行性气流受限以及肺泡的严重破坏，导致肺功能的下降和生活质量的降低，其中吸烟是COPD的主要危险因素之一。COPD的急性加重引起肺功能的急剧下降与病毒感染密切相关。正常情况下，病毒感染后，免疫蛋白酶体能将相应的病毒蛋白水解为抗原肽，在内质网中主要组织相容性复合体（MHC）I类分子与这些抗原肽结合，供活化的细胞毒性T淋巴细胞（CD8+ T细胞）识别，从而促发抗病毒免疫应答反应清除病毒。香烟烟雾如何影响抗病毒免疫过程尚不清楚。

本项研究中，陈洁团队通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）与蛋白免疫印迹（Western Blot）技术探究香烟烟雾提取液对免疫蛋白酶体的影响，发现其在小鼠肺上皮细胞系、离体肺组织切片、小鼠体内和人肺泡上皮细胞中均能抑制病毒模拟物和病毒诱导的免疫蛋白酶体的表达。通过进一步基于质谱的免疫肽组学研究，团队发现香烟烟雾能重塑病毒感染诱发炎症条件下MHC I类分子呈递的抗原肽库。同时，通过流感病毒特异性CD8+ T细胞活化实验，证实香烟烟雾能抑制MHC I类分子介导的流感病毒特异性的CD8+ T细胞的激活。最后，采用MHC四聚体技术检测外周患者血液中流感病毒（IAV）特异性CD8+ T细胞数量，与健康对照和哮喘患者相比，其在COPD患者明显下降。

这一研究表明，香烟烟雾抑制免疫蛋白酶体的表达，干扰MHC 1类抗原的产生与呈递，从而导致病毒感染时CD8+T细胞的活化受损，阐明了吸烟所致的COPD患者对病毒易感性增加的重要机制，为COPD患者抗病毒治疗提供新靶点。

（一审：张旭 二审：韩艳 三审：李殷）