本网讯 近日，中南大学湘雅医院老年外科/国家老年疾病临床医学研究中心吴畏教授、药学部黄琼副教授和中南大学湘雅药学院艾可龙教授团队在炎症性肠病（IBD）治疗领域取得重要进展。研究成果以“Efficient Therapy of Inflammatory Bowel Disease (IBD) with Highly Specific and Durable Targeted Ta2C Modified with Chondroitin Sulfate (TACS) （硫酸软骨素修饰的高特异性持久靶向Ta2C (TACS)有效治疗炎症性肠病）”为题，在国际权威学术期刊 Advanced Materials （先进材料）以编辑精选论著形式发表，为临床IBD的诊断治疗提供了创新性解决方向，有重大的临床转化前景。

IBD是一种胃肠道慢性非特异性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，发病高峰20-40岁，对社会劳动力影响巨大，大部分患者需终身治疗。目前不仅存量患者人数庞大，近几十年世界范围内发病率逐渐增高，我国新发患者数增长更为迅速。当前临床IBD诊治困难，反复检查和长期用药给患者带来极大的身心痛苦。该团队结合IBD的分子病理特点设计开发了一种双靶向策略用于IBD诊疗一体化的TACS纳米药物，能够与IBD病灶特异性黏附，结合CT成像可以为IBD的诊断和病情评估提供影像学依据，有望一定程度上替代肠镜检查。

IBD的临床治疗药物多样，特别是生物制剂临床应用以来，治疗IBD有了更多的选择，但是IBD仍然无法治愈。大部分患者要经历一次或多次手术治疗，根本原因在于IBD发病机制尚未能完全明确，当前临床治疗药物效果不佳，往往伴随着严重的不良反应和继发性抵抗。目前研究已经证明活性氧成分（ROS）在IBD的发生发展中起重要作用，与异常的免疫炎症反应、肠上皮屏障损伤以及肠道菌群失调等密切相关。靶向清除病变局部的ROS可以作为治疗IBD的关键点。TACS纳米片和黑色素纳米酶是强效ROS清除剂，通过精心设计，团队开发了适合口服的TACS和黑色素纳米酶用于IBD的治疗，Ta作为临床医用元素，黑色素作为生物体内自身成分，都具备了极佳的生物兼容性。 在小鼠IBD模型中，TACS和黑色素纳米酶均可通过对病变局部ROS的清除，重塑局部微环境平衡：主要包括氧化应激、免疫炎症、肠道屏障和肠道微生物等方面，同时避免影响系统性的氧化还原平衡，实现持久靶向作用和安全高效的治疗效果。靶向ROS清除是治疗IBD切实可行的治疗策略，为临床IBD的治疗提供了新的思路。

口服TACS治疗IBD的机制示意图

口服MeNPs治疗IBD的机制示意图

中南大学湘雅医院老年外科宋享平医师、药学部黄琼副教授为该研究并列第一作者，吴畏教授和艾可龙教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者单位和第一通讯单位。该团队正在开展关于IBD治疗的系列研究，有望取得成体系的研究成果，为临床转化提供充分的依据，相关临床转化准备工作正在紧密推进中。研究工作得到了国家自然科学基金项目、湖南省自然科学基金杰出青年项目、湖南省级自然科学基金、中南大学创新驱动项目、中南大学高等交叉学科研究计划项目等多个项目的支持。

（一审：严梦静 二审：邓皓迪 三审：胡杨）