本网讯 近日，中南大学湘雅二医院急诊医学科张东山教授团队在国际一流期刊Advanced Science（《先进科学》）在线发表论文“Discovery of PRDM16-mediated TRPA1 induction as the mechanism for low tubulo-interstitial fibrosis in diabetic kidney disease（PRDM16介导的TRPA1是糖尿病肾病小管间质纤维化不显著的机制）”，首次揭示了早期糖尿病肾病（DKD）肾小管间质纤维化不显著的机制，也为糖尿病肾病的防治提供了新的治疗靶点和干预药物。中南大学湘雅二医院为该论文第一及通讯作者单位，硕士研究生徐芳为第一作者，张东山教授和董政教授为该论文共同通讯作者。

研究机制图

DKD是糖尿病的严重并发症，也是慢性肾脏疾病（CKD）的主要病因，其发病机制不仅涉及肾小球功能障碍，还涉及肾小管间质病变。然而，早期DKD肾小管间质病变不显著的分子机制仍不清楚。张东山教授团队构建了肾脏近曲小管敲除PRDM16的小鼠和肾脏近曲小管敲入PRDM16的小鼠，通过复制两种糖尿病肾病模型，发现敲除加重了肾脏纤维化，而敲入显著减轻肾脏纤维化。团队进一步体外实验发现PRDM16和TRPA1直接相互作用并抑制MAPK（P38，ERK1/2）和TGF-β1通路的表达, 而TGF-β1又影响间质成纤维细胞分泌细胞外基质, 最终减轻肾脏纤维化。同时体内导入PRDM16的病毒载体或者小分子化合物Formononetin均可以减轻DKD的肾脏纤维化，其中Formononetin可直接作用PRDM16相互作用，该研究为揭示了DKD早期肾小管间质纤维化不显著的分子机制，也为肾脏纤维化的防治提供了新的靶点和潜在干预药物。

（一审：邓皓迪 二审：王轩 三审：李殷）