本网讯 近日，中南大学湘雅三医院血液内科赵锴、吕奔团队在国际知名学术期刊《自然通讯》(Nature communications)上发表题为“乙酰化修饰是NLRP3炎性小体全面活化的必要条件（Acetylation is required for full activation of the NLRP3 inflammasome）”的论文，阐述了KAT5（乙酰基转移酶5）介导的NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）乙酰化修饰是NLRP3炎性小体活化的重要开关，为脓毒症等炎症疾病的防治提供了新的思路。中南大学湘雅三医院血液内科2021级博士后张叶宁为第一作者；中南大学湘雅三医院血液内科赵锴副研究员和吕奔教授为共同通讯作者。中南大学湘雅三医院为第一作者单位。

NLRP3炎性小体可协助机体抵抗病原体并清除受损细胞及组织，而其异常活化参与包括脓毒症、痛风、糖尿病、神经退行性病变等炎症疾病的发生发展。既往研究表明NLRP3翻译后修饰是NLRP3炎性小体调控的重要方式，近期也有研究表明乙酰化修饰参与调控NLRP3炎性小体活化，但介导NLRP3乙酰化修饰的酶及其如何调控NLRP3炎性小体活性尚不清楚。

该团队通过构建多种转基因小鼠、分子生化实验以及活细胞实时成像等手段证实了KAT5介导NLRP3发生乙酰化，并且该乙酰化修饰是NLRP3发生寡聚化并活化的关键事件。通过小分子药物靶向KAT5乙酰化酶活性可缓解脓毒症等炎症疾病的症状，也为相关疾病的治疗提供了潜在的靶点。

该工作部分结论曾于2019年底发表在BioRxiv预印本平台上（doi.org/10.1101/2019.12.31.891556）。2020年，加利福尼亚大学伯克利分校Danica Chen教授组在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志（doi.org/10.1016/j.cmet.2020.01.009）上报道了SIRT2（去乙酰化酶sirtuin 2）是介导NLRP3去乙酰化的关键酶，并参与NLRP3炎性小体活性的调节。两项工作共同揭示了NLRP3的乙酰化修饰对于NLRP3活性的重要性，并鉴定了调控该修饰的writer（修饰酶）和eraser（去修饰酶）。本研究也得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家博士后科学基金、湘雅三医院汇智育才等项目的支持。

（一审：张旭 二审：王轩 三审：李殷）