本网讯 近日，中南大学湘雅医院肾内科与生命科学学院团队合作，在《国际生物科学杂志》（International Journal of Biological Sciences）上在线发表原创论文“Lipin3缺失通过激活Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME介导的细胞焦亡加重顺铂诱导的急性肾损伤（Lipin3 deficiency aggravates cisplatin induced acute kidney injury via activating Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway）”，揭示了脂素蛋白Lipin3缺乏对顺铂诱导急性肾损伤的调控作用及新机制。

急性肾损伤（AKI）是一种常见的肾脏疾病，其主要特征为肾小球滤过率急剧下降，伴随血清肌酐显著升高和尿量减少，严重影响患者生存率并促进慢性肾脏病进展。

团队首次发现，脂素蛋白Lipin3与急性肾损伤的发生与发展密切相关。该研究基于公共数据库、临床样本、基因敲除小鼠模型及肾小管上皮细胞，开展多层次机制探讨：发现Lipin3在AKI患者、顺铂诱导的小鼠肾脏组织及HK-2人肾小管上皮细胞中表达均显著上升；Lipin3缺失可加重顺铂诱导的小鼠肾功能损伤和细胞死亡；机制上，Lipin3通过与去乙酰化酶Sirt1相互作用，维持其蛋白稳定性，进而抑制p21转录，阻断Caspase 3/GSDME介的细胞焦亡通路；研究结果表明，肾脏中Lipin3的表达下降可能成为加重急性肾损伤的独立危险因素，Lipin3可能成为AKI的潜在诊断标志物和干预靶点。

Lipin3缺失加重顺铂诱导的AKI机制图

中南大学湘雅医院肾内科助理研究员刘宇星、生命科学学院副研究员黄皓为论文的并列第一作者，生命科学学院范亮亮副教授和项荣教授为论文的共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、湖南省重点研发计划、湖南省自然科学基金和中国博士后基金等项目资助。

（一审：范泓洋 二审：唐潇珺 三审：李殷）