本网讯 近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科李霞、刘姗姗教授课题组在国际著名综合类期刊《自然通讯》（Nature Communications）以论著形式发表了题为“CCL20-整合素α5β1相互作用增强TGF-β/Smad信号传导，促进肺纤维化中成纤维细胞的活化（The CCL20-integrin α5β1 interaction enhances TGF-β/Smad signaling to promote fibroblast activation in pulmonary fibrosis）”的原创性论著。该研究系统揭示了趋化因子CCL20在肺纤维化发病过程中的关键作用，为这一难治性疾病的治疗提供了新的靶点。

肺纤维化是一种进展性、高致死率的肺部疾病，其特征是正常肺组织被疤痕组织取代，最终导致呼吸衰竭。其中病因不明的特发性肺纤维化（IPF）中位生存期仅3-5年，虽有两种获批药物（尼达尼布和吡非尼酮）可用于延缓疾病进展，但无法实现逆转或治愈，且存在明显副作用。因此，深入探索肺纤维化的发病机制、寻找更有效且安全的治疗靶点，成为该研究领域的重要课题。

该研究通过整合抗体芯片检测、质谱鉴定、微量蛋白质组学测序等前沿技术，系统解析了CCL20在肺纤维化中的作用及机制。研究结果显示，慢性肺损伤导致肺泡上皮细胞高表达CCL20，CCL20直接结合成纤维细胞表面整合素α5β1，激活TGF-β/Smad信号通路，促进成纤维细胞活化为肌成纤维细胞，分泌大量的细胞外基质，导致肺纤维化。

基于CCL20-整合素α5β1结合界面，团队设计并筛选出可有效阻断CCL20-整合素α5β1相互作用的先导物多肽Pep-CCL20。体外实验显示，该多肽可有效抑制肺成纤维细胞活化；体内实验证实，该多肽对博来霉素和盐酸诱导的小鼠肺纤维化具有显著的缓解作用。

此外，团队在临床样本分析中发现，肺纤维化患者血清中CCL20水平与肺功能指标呈负相关，进一步支持了CCL20在疾病进展中的关键作用。这一发现改变了趋化因子主要发挥免疫细胞募集作用的传统认知，揭示了其直接调控成纤维细胞活化的新功能，并凸显了肺泡上皮细胞与成纤维细胞间异常对话在肺纤维化发病过程中的重要作用。

中南大学湘雅二医院为论文第一作者单位，李霞、刘姗姗教授为共同通讯作者，刘索思博士、王倩蓉博士及博士生闵加莉为共同第一作者。

（一审：黄笃奎 二审：唐潇珺 三审：李殷）