本网讯 近日，中南大学湘雅基础医学院人体微生物与健康课题组余正副教授团队在国际微生物领域顶级期刊《自然-微生物学》（Nature Microbiology）在线发表题为《肠道微生物来源的氨通过提高结肠乙酰胆碱水平来调控肠道蠕动》（Gut microbial ammonia enhances colonic acetylcholine levels to regulate intestinal motility）的原创性研究成果。该研究系统揭示了肠道微生物来源的氨通过调控肠道神经递质乙酰胆碱（ACh）释放维持肠道蠕动和功能稳态的全新机制，为理解肠道微生物-神经-动力调控网络提供了重要理论突破。中南大学湘雅基础医学院医学微生物学系余正副教授为通讯作者，博士生陈浩和王珍为共同第一作者。中南大学湘雅基础医学院为唯一通讯单位。

肠道蠕动是维持消化吸收和代谢稳态的关键生理过程，其核心调控依赖于肠神经系统释放的兴奋性神经递质乙酰胆碱。临床研究表明，慢性便秘等肠道动力障碍患者常伴随乙酰胆碱释放不足，但肠道微生物是否参与以及如何介入这一过程，长期缺乏明确机制解释。氨作为肠道内含量最为丰富的微生物代谢产物之一，传统上被视为代谢废物甚至神经毒性分子，其潜在的生理调控作用尚未得到系统认识。

该研究发现，在乙酰胆碱缺乏和肠道动力受损状态下，肠道微生物会发生适应性代谢重塑，显著增强脲酶活性并提高氨的产生水平。研究团队通过动物模型和人群样本分析证实，微生物来源的氨能够显著提升结肠乙酰胆碱含量，改善肠道蠕动功能。机制研究进一步揭示，氨通过上调肠神经元突触前膜电压依赖性钙通道Cav2.1的表达，增强Ca²⁺内流，促进乙酰胆碱的释放，从而直接驱动肠道神经-肌肉传导。此外，研究团队从便秘患者粪便样本中分离获得一株具有强脲酶活性的菌株Lysinibacillus fusiformis，并证实其在体内可通过氨生成显著提升乙酰胆碱水平、恢复肠道动力。进一步构建的工程化脲酶表达菌株同样在动物模型中重现了上述效应，充分证明了“微生物-氨-肠神经递质”调控轴的因果关系和普适性。

值得注意的是，本研究还系统评估了不同剂量氨干预的安全性，结果显示，生理相关浓度的氨可在不引起认知损伤的情况下显著改善肠道动力，揭示了氨在肠道局部环境中“信号分子”而非单纯“毒性代谢物”的双重属性。这一发现突破了传统认知，为重新理解肠道气体与微生物代谢在人体生理调控中的作用提供了新视角。

该研究首次提出肠道微生物可通过代谢补偿机制感知宿主神经递质变化，并以为信号分子维持肠道动力稳态，为便秘等肠道动力障碍的微生态干预提供了潜在新靶点，具有重要的基础研究价值和转化应用前景。

氨调控肠道动力的机制模式图

（一审：王邦安 二审：唐潇珺 三审：韩艳）