本网讯 8月25日，中南大学湘雅三医院肾内科张浩教授团队在生物学Top期刊Autophagy上独立发表题为“Vitamin D-VDR (vitamin D receptor) regulates defective autophagy in renal tubular epithelial cell in streptozotocin-induced diabetic mice via the AMPK pathway”的原创研究论文。张浩教授为唯一通讯作者，湘雅三医院肾内科李爱梅博士、易斌副教授，中南大学生命科学学院韩海龙博士为共同第一作者。

随着生活方式的改变及人口老年化，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要病因，糖尿病肾病的防治是当今肾脏病领域的研究重点及难点。该课题组前期研究发现VD-VDR通路可通过拮抗炎症、抑制纤维化在STZ糖尿病小鼠中发挥肾脏保护作用。为进一步明确其作用机制，课题组在南京大学模式动物研究所协助下构建了VDR敲除小鼠及肾近端小管VDR特异性过表达小鼠。通过近6年的研究，首次发现VD-VDR可通过激活Ca2+- CAMKK2-AMPK通路修复糖尿病小鼠肾近端小管上皮细胞自噬障碍的肾脏保护机制。

张浩教授团队自2012年起围绕VDR与糖尿病肾病的发病机制开展了系列研究，发现VDR BsmI等位基因位点BB+Bb与2型糖尿病患者大量白蛋白尿相关，且可能是早发型糖尿病肾病的危险因素；首次发现VDR在2型糖尿病患者外周血单个核细胞及肾小管上皮细胞中表达下调，且VDR低表达与疾病进展密切相关；作为重要的核转录因子，VDR可通过调控PTPN2、CYP2J5发挥抗炎、抗纤维化等肾脏保护作用。相关研究成果先后在国际权威杂志GENE、JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM、METABOLISM、JOURNAL OFDIABETES RESEARCH、LIFE SCIENCE上发表。