本网讯：日前，中南大学湘雅二医院分子血液病研究室/血液科张广森教授领衔的研究团队发现了一种急性早幼粒白血病（APL）新的亚型，并克隆了该型APL的致病基因GTF2I-RARA，该研究成果已在线发表于国际血液病学权威——英国血液学杂志（British Journal of Haematology）。这是继上海血研所陈竺院士1993年首次发现PLZF-RARA亚型、中国医学科学院天津血研所王建祥教授于2014年发现TBLR1-RARA亚型后，我国学者发现并报道的第三种APL致病基因，也是目前全球范围内报道的第十种变异型APL融合基因。

首届“湘雅名医”张广森教授通过对一例不典型的疑难急性白血病患者的诊断分析，结合临床表现，运用流式细胞术、常规染色体核型分析、荧光原位免疫杂交技术和分子生物学手段，发现其潜在的细胞遗传学和分子生物学异常，确诊该患者为变异型急性早幼粒细胞白血病，并指导其八年制学生应用5’RACE和PCR-测序技术，发现了该患者存在新型融合基因，克隆出该基因编码序列（cDNA）全长。在后续研究中，应用基因重组技术对该基因进行了体外表达，并通过免疫共沉淀、免疫荧光、双荧光素酶报告基因等实验，对该融合蛋白进行了初步功能研究。该融合基因全长1797bp，编码598个氨基酸，已注册美国生物信心中心GenBank数据库（注册号 KP100665），并于11月17日正式向全球公开并抄送欧洲人类基因库（EMBL）和日本DNA数据库。法国ATLAS医学遗传学数据库特别邀请张广森教授撰写GTF2I-RARA变异型APL的细胞及分子遗传学特征专题。

经典的APL起病凶险，以PML-RARA融合基因为分子诊断标志及治疗靶标，全反式维甲酸联合砷剂或传统化疗使APL的治愈率达80%以上，是治疗效果最理想的一型白血病。GTF2I-RARA变异型APL有别于经典的APL，对一线治疗不敏感、预后差，它的发现丰富了APL的疾病类型，随着研究的深入，对揭示APL的发病机制的有重要意义。