本网讯 近日，中南大学湘雅医院皮肤科、皮肤肿瘤与银屑病湖南省重点实验室、皮肤健康与疾病湖南省工程研究中心陈翔教授、印明柱教授团队在顶级杂志《临床转化医学杂志》（Clinical and translational medicine，IF=11.492）发表了BET抑制剂（NHWD-870）联合阿糖胞苷协同治疗黑素瘤的原创性论著。论文标题为“抑制EEF2K/SPP1轴阻止肿瘤进展且与BET抑制剂协同治疗黑素瘤”。湘雅医院皮肤科邓广通及曾芙蓉博士后为论文第一作者，陈翔教授、印明柱教授为论文通讯作者，湘雅医院为第一作者及第一通讯单位。

团队前期研究结果显示：自主研发的新型BET抑制剂NHWD-870通过阻断肿瘤-巨噬细胞互作机制抑制肿瘤细胞的增殖，BET抑制剂可以通过抑制NFKB2及 SPP1的表达阻碍黑素瘤的进展。目前NHWD-870已获国内1.1类原创新药批件，正在开展临床I期试验。然而，BET抑制剂与何种药物联用能达到协同治疗黑素瘤的效果？其具体机制是什么？仍然是临床研究中的重要课题。

本研究发现一种钙/钙调素依赖性蛋白激酶EEF2K可通过上调STAT3 Tyr705的磷酸化，促进p-STAT3与SPP1的启动子区结合并增强mRNA转录，从而促进黑素瘤的进展。此外，通过筛选FDA批准的抗肿瘤药物库，确定阿糖胞苷是一种潜在的可应用于临床的EEF2K抑制剂。联合用药发现阿糖胞苷可以与BET抑制剂通过进一步下调促癌基因SPP1的表达协同治疗黑素瘤。该研究为临床阻断表观遗传新靶点BRD4有效治疗黑素瘤为代表的实体瘤进一步提供了理论依据，也为接下来由中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授、印明柱教授团队与宁波文达医药科技有限公司联合开发的1类创新药NHWD-870 HCl片的1期临床试验提供了一种潜在的联合用药新机制。

此外，湘雅医院印明柱教授与耶鲁大学严钦教授于2月2日共同通讯联合在《科学转化医学杂志》（Science Translational Medicine，IF=17.956）上发表了题为“CECR2通过促进NF-κB信号通路和巨噬细胞介导的免疫抑制驱动乳腺癌转移”的文章，揭示了肿瘤转移灶微环境的免疫惰性，并且发现抑制组蛋白乙酰化新靶标CECR2可以提升转移性肿瘤微环境的抗肿瘤免疫反应，进而有效抑制癌转移。这项研究为靶向转移性肿瘤提供了新靶标。