本网讯 近日，中南大学湘雅医院刘双研究员与中南大学肿瘤研究所石颖副研究员在国际期刊《尖端科学》（Advanced Science）发表了题为“组蛋白甲基转移酶NSD3通过与PPP1CB互作抑制STAT3通路影响肺腺癌糖酵解进程（Histones Methyltransferase NSD3 Inhibits Lung Adenocarcinoma Glycolysis Through Interacting with PPP1CB to Decrease STAT3 Signaling Pathway）”的原创性研究。中南大学湘雅医院刘双研究员、石颖副研究员为本论文的共同通讯作者，中南大学湘雅医院血液科实验室周彦伶硕士为第一作者，中南大学湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。本研究得到了中南大学肿瘤研究所陶永光教授、病理科肖德胜教授及检验科廖经忠教授的大力支持。

在世界范围内，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌(LUAD)是一种常见的肺癌亚型，其发生率约占肺癌病例中的40%。为了满足肿瘤细胞的生长需要，能量代谢经常发生变化，其特点是即使在有氧条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解获得ATP，这也被称为Warburg（瓦博格）效应。组蛋白甲基转移酶NSD3位于8p11.2，能够促进H3K36位点的甲基化。既往研究已表明NSD3在大多数肿瘤中发挥了必要的表观遗传调控机制，但NSD3是否参与肺腺癌的发生发展尚不清楚。本研究聚焦于NSD3在肺腺癌的发展中的非表观遗传调节作用，并提示NSD3能够成为肺腺癌治疗中的一个潜在靶点。

研究论文模式图

在本研究中，刘双、石颖团队阐明了NSD3在肺腺癌中的功能。系统的临床样本分析和功能学实验证明，低表达的NSD3与肺腺癌患者不良预后正相关，并且NSD3能抑制肺腺癌的增殖、迁移、侵袭能力。但NSD3调控肺腺癌进展的机制并不明确。通过TCGA数据库以及GEO数据库的生物信息学分析，提示NSD3可能调控肺腺癌的糖酵解进程，并进一步通过葡萄糖消耗量与乳酸生成量测定、RT-qPCR及Western blot等实验证明：NSD3可以通过调控HK2这一糖酵解限速酶的表达影响糖酵解进程。进一步通过免疫共沉淀联合质谱实验，证明NSD3与PPP1CB和p-STAT3能够形成蛋白三聚体，从而刺激PPP1CB对p-STAT3去磷酸化，抑制HK2的转录，最终抑制肺腺癌中的Warburg效应。同时，团队创新性地证明了PPP1CB的去磷酸化酶活性与培养环境中CO2浓度及pH值有关，PPP1CB蛋白中A56P、E183A和D252Y位点的突变能够导致其磷酸酶功能失活。

（一审：张虎 二审：王轩 三审：李殷 ）