本网讯 近日，中南大学湘雅二医院药学部李文群研究员团队在国际权威学术期刊《高级科学》（Advanced Science）在线发表了题为“二甲双胍缓解阿霉素所致的心脏毒性提高其抗肿瘤作用并构建自组装纳米药物（Mitigating Doxorubicin-Induced cardiotoxicity and Enhancing Anti-Tumor Efficacy with a Metformin-Integrated Self-Assembled Nanomedicine）”的研究性论文，中南大学湘雅二医院为第一作者及第一通讯单位。该研究阐明二甲双胍对蒽环类化疗药阿霉素的增效减毒作用及机制，并开发了一种共递送纳米药物治疗策略，即在增强阿霉素抗肿瘤疗效的同时又有效规避其心脏毒性，为癌症治疗提供了更安全有效的策略。

阿霉素（Dox）是一种强效化疗药物，广泛应用于癌症治疗，但其严重的心脏毒性限制了临床应用。本研究团队发现降糖药二甲双胍通过保护线粒体功能、减少活性氧生成及诱导心肌细胞保护性自噬，显著减轻阿霉素的心脏毒性；同时，二甲双胍通过下调PD-L1和激活AMPK信号通路增强阿霉素的抗肿瘤活性。基于上述研究，进一步开发了一种新型自组装纳米药物PMDDH，用于共递送阿霉素和具有心脏保护及抗肿瘤特性的二甲双胍，其DNA组分可激活环状cGAS-STING通路，与阿霉素诱导的免疫原性细胞死亡协同促进抗肿瘤免疫应答。本研究提出的共递送“增效减毒”策略是提高肿瘤治疗疗效，降低毒副作用极具应用前景的手段。

李文群研究员、周文虎教授和陈松文副主任医师为论文共同通讯作者，中南大学湘雅二医院药学部阳媛颖博士、湘雅药学院黄嘉鑫博士和杨捷茹博士为共同第一作者，中南大学湘雅二医院为第一作者及第一通讯单位。本研究受国家自然科学基金、湖南省教育厅芙蓉学者项目、湖南省自然科学基金等项目支持。

长期以来，李文群研究员带领的团队扎根于肿瘤心脏病学领域，潜心探究抗肿瘤药物心脏毒性的内在机制，同时积极探寻更为有效的防治手段，在抗肿瘤药物心脏毒性的机制研究与防治方面取得了多项重要研究成果。

（一审：袁昕月 二审：邓皓迪 三审：李殷）