本网讯 近日，中南大学生命科学院彭张哲、黄皓团队在 Advanced Science 上发表题为“丙酮酸羧化酶在肾小管上皮细胞中的缺失可通过SQOR/cGAS/Sting介导的糖酵解促进肾脏纤维化（Deletion of Pyruvate Carboxylase in Tubular Epithelial Cell Promotes Renal Fibrosis by Regulating SQOR/cGAS/STING-Mediated Glycolysis）”的研究论文。中南大学生命科学学院细胞生物学系黄皓副研究员，湘雅医院博士生韩媛媛为论文并列第一作者，湘雅医院肾内科彭张哲教授为论文通讯作者，中南大学为论文的第一单位和通讯单位。

研究团队利用中南大学湘雅医院肾内科肾脏纤维化病理标本库，结合单细胞转录组等公共数据，发现PC在近端肾小管中的表达降低与肾脏纤维化密切相关。为验证这一关联‌，研究人员构建了肾小管上皮细胞条件敲除PC的模型小鼠（cKO）。结果显示‌，与对照组模型小鼠相比，老年或单侧输尿管结扎梗阻（UUO）模型下的cKO小鼠肾脏均表现出明显的间质纤维化，细胞外基质（ECM）沉积显著增加。‌进一步检测发现，cKO小鼠近端肾小管上皮细胞线粒体损伤加重、mtDNA释放增加、cGAS-STING激活、糖酵解水平增加。机制上，研究人员发现PC可与线粒体硫化物醌氧化还原酶（Sulfide:quinone oxidoreductase，SQOR）发生相互作用，稳定后者的蛋白水平。研究团队进一步构建了肾小管上皮细胞条件敲入PC的过表达小鼠，发现PC的过表达可部分逆转UUO诱导的小鼠肾脏纤维化，ECM沉积显著减轻。

该研究揭示，在遗传或环境因素作用下，肾脏中PC表达下降会减少其与SQOR的相互作用，导致SQOR泛素化降解增加。这种变化会引发线粒体损伤、膜破裂和mtDNA释放，进而激活cGAS/STING通路，促使肾小管上皮细胞发生代谢重编程（糖酵解增强），最终加速肾脏纤维化进程。研究明确了PC是肾脏纤维化的新调控基因，PC及其下游分子可能成为肾脏纤维化的潜在诊断标志物和干预靶点。

PC缺陷通过SQOR/cGAS/Sting介导的糖酵解促进肾脏纤维化机制图

（一审：张亚轩 二审：余学飞 三审：李殷）