本网讯 中南大学湘雅医院肾上腺疾病多学科诊疗（MDT）团队近日在核医学顶刊《临床核医学杂志》（Clinical Nuclear Medicine）上发表题为“高选择性醛固酮合成酶PET示踪剂[18F]AldoView在原发性醛固酮增多症患者中的首次人体评估研究（First-in-Human Evaluation of [18F]AldoView: A Highly Selective PET Tracer for Aldosterone Synthase Imaging in Primary Aldosteronism）”的研究成果，成功完成世界首个靶向醛固酮合成酶（CYP11B2）的高度选择性示踪剂[18F]AldoView的人体PET/CT显像研究，为解决原发性醛固酮增多症（原醛症，PA）的精准分型诊治提供创新方案。

研究团队由湘雅医院内分泌科蒋铁建、罗湘杭教授、泌尿外科刘龙飞教授及核医学科（PET中心）胡硕教授联合领衔，核医学科（PET中心）龙婷婷副主任医师和周明副主任技师以及内分泌科刘格如硕士为该研究共同第一作者，内分泌科蒋铁建教授、罗湘杭教授和核医学科胡硕教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者单位和通讯单位。研究获得卫健委临床重点专科建设项目、国家老年疾病临床医学研究中心基金、国家自然科学基金及湖南省科技创新计划项目等的资助。

PA是导致继发性内分泌高血压的最常见病因，约占所有高血压的5%-10%，PA患者心、脑、肾等靶器官损害及死亡风险明显高于原发性高血压，容易误诊为原发性高血压且诊治率很低。临床上通常将PA分成单侧（UPA，主要为醛固酮瘤APA）和双侧（BPA，主要为特醛IHA）病变，指南推荐UPA行单侧肾上腺切除，大部分可临床治愈，而BPA则需口服螺内酯等降压药终身治疗，因此准确分型对于PA患者极其重要。PA分型一直是临床诊治的重点和难点，目前现有分型诊断技术存在较大局限性：肾上腺静脉采血（AVS）作为PA分型诊断“金标准”，因有创、操作复杂成功率较低、价格昂贵和存在出血等并发症风险，且无法精准定位腺体内功能病灶，限制了其临床普及；分子影像技术中，目前普遍采用的与醛固酮合成酶（CYP11B2）高度相关的靶向趋化因子受体4（CXCR4）的⁶⁸Ga-Pentixafor PET/CT虽可反映大部分醛固酮瘤（APA）功能，但对直径<10mm的非典型结节识别能力明显不足，且不能区分分泌醛固酮与皮质醇的结节，存在一定的假阴性和假阳性率。

因此，亟需采用敏感性和特异性更高的显像剂来克服上述缺陷，CYP11B2是醛固酮合成的关键酶，CYP11B2表达增高是PA的核心病理生理特征，是病理诊断醛固酮瘤和结节的“金标准”。基于2015年Merck & Co.报道的高选择性CYP11B2抑制剂衍生物，以及既往报道中[18F]AldoView在动物实验及组织切片中与CYP11B2免疫组化染色的高度相关性，团队核心成员内分泌肾上腺亚专业组学科带头人蒋铁建教授提出将[18F]AldoView 功能显像应用于PA患者的分型诊断。经核医学科（PET中心）胡硕教授，龙婷婷副主任医师，周明副主任技师反复摸索和试验，攻克18F标记化合物的合成瓶颈，成功标记了[18F]AldoView。团队率先开展[18F]AldoView PET/CT用于原醛患者诊断的临床研究，并在泌尿外科刘龙飞教授，何垚和甘宇副教授的支持下进行精准手术治疗。

该研究显示，[18F]AldoView 具有优异的成像性能和良好的辐射剂量学特性，未见明显不良反应。同时，[18F]AldoView PET/CT在鉴别肾上腺病灶（包括直径>10mm的典型腺瘤和小至5mm的微小结节等）中均展现出显著优势—其通过特异性靶向CYP11B2，可以无创地对人体内肾上腺中CYP11B2的表达进行可视化，实现基于核医学分子影像的“透明病理”，实现对醛固酮分泌结节、无功能腺瘤与皮质醇分泌腺瘤的代谢表型区分。该技术突破了传统AVS操作的局限性及68Ga-Pentixafor PET/CT显像对微小结节及混合型腺瘤的鉴别瓶颈，为肾上腺皮质腺瘤的精准分型及个体化治疗决策提供了关键依据。

（A-C）醛固酮生成结节（APN）、（D-F）特发性醛固酮增多症（IHA）及（G-I）无功能腺瘤（NFA）的[18F]AldoView PET/CT显像对比分析

不同类型肾上腺结节患者的[18F]AldoView PET/CT影像学表现：（A-E）醛固酮腺瘤（APA）、（F-J）醛固酮生成性结节（APN）、（K-O） 皮质醇分泌腺瘤（CPA）

目前，团队正牵头开展[18F] AldoView PET/CT显像用于原发性醛固酮增多症分型诊断（FAAST研究）的全国多中心临床研究，旨在进一步验证[18F]AldoView PET/CT在PA患者中的诊断效能，并探索其在术后结局预测中的应用价值。随着研究的深入，[18F]AldoView PET/CT有望成为PA精准诊疗的新一代“金标准”，推动原醛诊治从“解剖引导”向“分子导航”模式转化，为广大原醛高血压患者带来临床获益。这是湘雅医院肾上腺疾病MDT团队继在2021年国内较早将靶向CXCR4的⁶⁸Ga-Pentixafor PET/CT用于原醛分型诊断后的再次突破。

（一审：王邦安 二审：王轩 三审：唐潇珺）