本网讯 近日，中南大学湘雅二医院周智广教授牵头在国际知名医学期刊《柳叶刀》子刊《电子生物医学》(eBioMedicine)上发表了题为“1型糖尿病中单核细胞或巨噬细胞来源的白细胞介素-15介导CD226⁺ B细胞的促炎表型（Monocyte/macrophage-derived interleukin-15 mediates the pro-inflammatory phenotype of CD226⁺ B cells in type 1 diabetes）”的原创性论文。该研究首次系统揭示了CD226⁺ B细胞在1型糖尿病发病中的关键作用，并提出靶向“单核细胞/巨噬细胞—IL-15—CD226⁺ B细胞轴”的免疫干预新策略，为1型糖尿病的早期诊断和治疗提供了新方向。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科2021级直博生李静月和2023级硕士生梁欣为论文的共同第一作者，周智广教授、赵斌教授与黄佳琦教授为共同通讯作者。

1型糖尿病是一种因免疫系统异常攻击胰岛β细胞而导致的慢性自身免疫性疾病，全球患者数近千万，目前尚无根治手段，患者需终身依赖胰岛素治疗。长期以来，T细胞被视作疾病核心，但近年研究表明，B细胞在疾病发生中也发挥重要作用，然而其中关键致病亚群及其具体机制尚不明确。

在该项研究中，团队发现1型糖尿病患者外周血中CD226⁺ B细胞比例显著升高，且与血糖水平正相关、与胰岛功能负相关，提示其可作为评估疾病严重程度的潜在生物标志物。通过流式细胞术、转录组测序及代谢分析等多技术手段，团队进一步揭示该类B细胞呈现高度活化状态，增殖及炎症因子分泌能力增强，且糖酵解代谢亢进。机制研究表明，单核细胞或巨噬细胞来源的白细胞介素-15(IL-15)通过与其受体CD132结合，激活NF-κB信号通路，从而上调CD226表达，增加B细胞的致病性。在动物模型中，阻断IL-15信号通路可显著降低1型糖尿病发病率；对已发病小鼠，联合使用CD132单抗与CD3单抗能够协同逆转高血糖，实现疾病的有效缓解。

该研究不仅阐明了一条新的免疫炎症轴在1型糖尿病发生发展中的重要机制，也为早期识别高风险人群和开发联合免疫治疗策略提供了重要实验依据，未来有可能为1型糖尿病患者带来新的治疗希望。

（一审：熊嘉馨 二审：唐潇珺 三审：李殷）