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湘雅医院潘频华、陈洁团队揭示急性肺损伤治疗新策略

来源:湘雅医院 点击次数:次 发布时间:2023年09月25日 作者:——

本网讯 近日,中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科潘频华、陈洁团队在国际著名学术期刊《纳米生物技术杂志》(Journal of Nanobiotechnology)上在线发表了题为“Human umbilical cord mesenchymal stromal cell small extracellular vesicle transfer of microRNA-223-3p to lung epithelial cells attenuates inflammation in acute lung injury in mice(人脐带间充质干细胞小细胞外囊泡将 microRNA-223-3p 转移至肺上皮细胞减轻小鼠急性肺损伤中的炎症反应)的原创性研究论文,揭示急性肺损伤治疗新策略。中南大学湘雅医院呼吸与危重医学科陈洁副研究员为论文第一作者,潘频华教授为论文第一通讯作者,牛瑞超副主任医师为共同通讯作者,其他参与作者包括病理科罗柏花,呼吸科博士研究生马诗旸和朱飞,硕士研究生杨行和张佩佩等,中南大学湘雅医院为第一作者及通讯作者单位。

急性肺损伤(ALI)是多种肺内外因素导致的急危重症,以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理特征,患者表现为弥漫性肺间质及肺泡上皮细胞损伤、非心源性肺水肿和难治性低氧血症,病死率高达40%,寻找新的高效治疗方法以降低死亡率是该领域研究重点。间充质干细胞(MSC)对ALI的治疗作用及机制一直是陈洁副研究员团队的主要研究方向。在该研究中,陈洁副研究员在观察到MSC可以减轻肺上皮细胞炎症的基础上,发现抑制MSC小细胞外囊泡(sEV)释放后,MSC的抗炎效果显著减弱,由此提出来MSC的sEV是其发挥治疗作用的关键。

研究机制图

在该研究中,研究团队从MSC中分离出sEV,结果证明其可以降低肺部肺血管通透性,抑制肺泡上皮细胞的炎症反应,显著降低急性肺损伤小鼠死亡率。进一步对sEV的测序发现MSC来源的sEV高度表达miR-223-3p。随后,研究团队通过生物信息学技术和荧光素酶报告基因分析,锁定了miRNA-223-3p的靶基因PARP-1,直接抑制该基因可起到与sEV治疗类似的结果。这一研究表明,间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡可以通过囊泡中的miR-223-3p治疗急性肺损伤,该作用很可能通过降低PARP-1表达实现。研究为急性肺损伤患者的治疗提供了新的靶点和思路。

(一审:于涛 二审:邓皓迪 三审:李殷)


图说中南

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