本网讯 近日，中南大学湘雅医院眼科中心及眼科学湖南省重点实验室夏晓波教授团队的综述“Endoplasmic reticulum stress: molecular mechanism and therapeutic targets (内质网应激的分子机制与靶向治疗)”在国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》）上在线发表。该综述系统地阐述了内质网应激在眼科领域疾病中的分子机制，同时讨论了内质网应激作为潜在靶点可通过相关药物、基因治疗、干细胞治疗等来治疗眼科疾病，为眼科疾病治疗提出了新的方向。中南大学湘雅医院眼科中心2017级八年制博士研究生陈星夷为第一作者，夏晓波教授、熊思齐教授为论文共同通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

蛋白质稳态对细胞正常工作至关重要。其失衡可能导致多种疾病，包括代谢性疾病、神经退行性疾病、肿瘤和心血管疾病。内质网是细胞中的蛋白质质量控制系统。当蛋白质折叠错误或者未折叠而聚积时，会触发内质网应激和非折叠蛋白反应，影响细胞命运。近期研究显示，内质网应激在眼科疾病，包括青光眼、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、色素性视网膜炎、色盲、白内障、眼肿瘤、眼表疾病和近视中扮演关键角色，它可以在视网膜各层细胞中与氧化应激、线粒体损伤、自噬、基因突变、表观遗传修饰和代谢变化等相互作用，引起视网膜各层细胞受损、死亡，从而导致眼部疾病的发生，因此深入了解其分子机制非常重要。这篇综述讨论了内质网应激可作为眼部疾病的潜在治疗靶点，为今后临床工作中眼科疾病的治疗提供了新思路。

同期，夏晓波教授团队在在氧化应激领域国际顶级期刊Redox Biology（《氧化还原生物学》）发表原创学术论著“ Translocator protein 18 kDa regulates retinal neuron apoptosis and pyroptosis in glaucoma(转运蛋白18kda调控青光眼视网膜神经元凋亡和焦亡)”。该研究报道了非编码RNA通过竞争性抑制机制介导的视网膜神经元凋亡和焦亡在青光眼发病机制中的研究。中南大学湘雅医院眼科中心2020级博士研究生曾洲、2021级博士研究生游梦玲、特聘副教授容蓉为论文共同第一作者，夏晓波教授和计丹教授为该论文共同通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

长期以来，青光眼的治疗一直是眼科研究的难题之一。其主要原因之一是病理性高眼压（ph-IOP）导致视网膜神经节细胞（ RGCs ）死亡。因此，广泛而深入地了解青光眼的发病机制可以为青光眼提供新的治疗方向。该研究证实了假基因Ier2在ph-IOP损伤中起关键作用，Ier2在急性青光眼模型小鼠中可以通过ceRNET机制竞争miR-1839的结合，从而上调靶蛋白TSPO的表达，导致RGCs死亡；同时，还发现TSPO在急性青光眼模型小鼠大脑和青光眼患者外周血单核细胞（PBMCs）中的表达水平均显著上调。因此TSPO可能是青光眼诊断标志物和治疗的重要靶点。这些证据进一步证明，青光眼可导致大脑跨神经元变性。在急性青光眼发病期间，TSPO会导致视觉通路中的RGCs和脑神经元受损。TSPO调控RGCs死亡的机制主要涉及细胞凋亡和细胞焦亡。本研究进一步完善了青光眼的发病机制，为青光眼的临床诊疗新靶点提供了夯实的理论基础。

（一审：张旭彤 二审：王轩 三审：李殷）