本网讯 近日，中南大学湘雅医院产科张卫社教授团队与清华大学药学院国家优青获得者刘翔宇教授合作在Nature Communications（《自然通讯》）以长文形式在线发表了题为“Structures of human prostaglandin F2α receptor reveal the mechanism of ligand and G protein selectivity（人源前列腺素F2α受体结构揭示配体和G蛋白选择性机制）”的研究论文。清华大学药学院刘翔宇教授与中南大学湘雅医院张卫社教授为本论文共同通讯作者。中南大学湘雅医院博士研究生吕秀清、清华大学药学院博士研究生高凯旋以及中南大学湘雅医院博士研究生聂佳为本论文共同第一作者，中南大学湘雅医院为第一单位。

前列腺素是花生四烯酸的代谢产物，可分为PGF2α、PGE2、PGD2、PGI2、TXA2等。这些前列腺素分别通过作用于相应的前列腺素受体亚型FP受体、EP受体（EP1-EP4）、DP受体(DP1、DP2)、IP受体以及TP受体在体内发挥广泛生理作用。理解前列腺素及其类似物对于FP受体选择性的分子机制，有助于产后出血药物的开发。

该研究利用冷冻电镜技术解析了两种临床药物卡前列素和拉坦前列素（游离酸形式）结合人类FP受体-G蛋白复合物结构，分辨率分别为2.7 Å 和3.2 Å（图1b, c）。在了解配体与FP受体互作结合方式后，研究人员探究了内源性前列腺素和临床药物在FP受体和EP3受体之间选择性的分子机制。

这项研究既揭示了前列腺素及其类似物对于FP受体的选择性分子机制，也揭示了前列腺素受体对G蛋白的选择性分子机制。这将为后续以FP受体为靶点的药物开发提供重要的研究基础，尤其是开发副作用更小的治疗产后出血的药物。

（一审：张旭彤 二审：王轩 三审：李殷）