本网讯 近日，中南大学湘雅医院病理科肖德胜、陶永光、刘双教授团队在国际权威期刊《尖端科学》（Advanced Science）发表题为“BRCC36去泛素化修饰 HMGCR 调控铁死亡和焦亡间的相互交流（BRCC36 Deubiquitinates HMGCR to Regulate the Interplay Between Ferroptosis and Pyroptosis）”的原创性研究论文，陶永光教授、肖德胜教授、刘双教授为该论文的共同通讯作者，中南大学博士研究生王海燕为第一作者。

在该研究中，陶永光、肖德胜以及刘双教授团队以细胞铁死亡和焦亡间的相互交流为出发点，探索铁死亡和焦亡间的关系及其调控机制。研究发现细胞铁死亡和焦亡间是相互拮抗的，且HMGCR（还原酶）在线粒体和内质网中定位的改变会影响这两种死亡方式。此外，研究发现BRCC36可通过移除连接在HMGCR蛋白上的K63多聚泛素链稳定HMGCR，并且抑制肝癌细胞铁死亡和诱导细胞焦亡。而BRCC36是HCC（肝细胞癌）的致癌基因，BRCC36促进细胞分化、迁移、侵袭、肿瘤生长。小分子药物Thiolutin是BRCC36的抑制剂，Thiolutin通过靶向BRCC36促进肝癌细胞铁死亡，进而抑制肝癌进展。研究进一步发现， BRCC36和HMGCR在肝癌中高表达且与患者不良预后相关，两者抑制剂的联合使用有望成为肿瘤治疗的潜在策略。

这一研究成果揭示，HMGCR调控细胞铁死亡和焦亡间的相互交流，且BRCC36是HMGCR的去泛素化酶，进一步阐明BRCC36促进肝癌进展的功能机制。本研究将为进一步表征肿瘤异质性提供新的理论依据，同时为肝癌诊断和治疗提供新的分子靶点，具有重要的研究意义和临床价值。

BRCC36去泛素化修饰HMGCR调控铁死亡和焦亡间的相互交流示意图

（一审：张旭彤 二审：韩艳 三审：李殷）