本网讯 近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科李霞教授与赵斌教授在国际知名学术期刊《自身免疫杂志》（journal of auto immunity）在线发表了题为《CXCL12-CXCR4轴介导的CD57+ CD8+ T细胞反应在1型糖尿病进展中的作用》（CXCL12-CXCR4 mediates CD57+ CD8+ T cell responses in the progression of type 1 diabetes）的研究论文。中南大学湘雅二医院李霞、赵斌为本文通讯作者，中南大学湘雅二医院博士生钟婷为第一作者。本研究获得国家自然科学基金、湖南省科技创新团队、湖南省卫生健康委高层次人才计划的资助。

研究机制图

CD57+ CD8+ T细胞，亦称为效应记忆细胞，与包括肿瘤免疫、病毒免疫以及近期发现的自身免疫等多种病理条件下都有关联。但是，它们在1型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）进展与缓解过程中的具体作用尚不清楚。

信号转导和转录激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3）是STAT蛋白家族七个成员之一，对于调节T细胞的功能发挥着至关重要的作用，既往研究发现STAT3过表达与多种自身免疫性疾病相关，且也可能是导致T1D的风险因素。在一例STAT3功能获得性突变的T1D患者中，课题组发现该患者循环中的CD57+ CD8+ T细胞比例显著升高，提示这些细胞可能参与T1D的发生与发展。为了进一步探究这一问题，课题组在T1D患者队列中进行了深入研究。结果显示，CD57+ CD8+ T细胞频率随T1D疾病进展呈现动态变化，且与“蜜月期”胰岛功能恢复负相关；更重要的是，CD57+ CD8+ T细胞对T1D患者的胰岛功能衰竭速度具有较好的预测能力（AUC=0.818，P=0.007）。

通过功能实验分析，课题组发现CD57+ CD8+ T细胞是一群高杀伤、糖代谢活跃的T细胞亚群；CXCL12-CXCR4轴通过Erk1/2信号通路可促进该细胞亚群的扩增和功能。体内动物实验进一步证明，CXCR4拮抗剂LY2510924可以缓解链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型的高血糖症状、减少CD57+ CD8+ T细胞的免疫浸润，有助于延缓疾病的进展。

该研究揭示了CXCL12-CXCR4轴在T1D中调控CD57+ CD8+ T细胞应答的新机制，并提出了一种潜在的治疗策略，用于延缓T1D的发病和进展。

（一审：王艺伟 二审：邓皓迪 三审：唐潇珺）