本网讯 近日，中南大学湘雅三医院左笑丛教授团队、湘雅药学院周文虎教授团队在《化学工程杂志》（Chemical Engineering Journal ）上以Research Article形式联合发表题为“亚精胺衍生的肾脏靶向基因递送系统通过沉默精氨酸酶2协同缓解药源性肾损伤（A renal-targeted gene delivery system derived from spermidine for arginase-2 silencing and synergistic attenuation of drug-induced acute kidney injury）”的原创研究论文。

药源性急性肾损伤（DI-AKI）是重要公共健康问题，其发病机制尚未明确，因而针对其病因治疗的药物非常有限，因此探索DI-AKI疾病进展中的关键靶标并针对其进行特异性干预具有重要意义。在国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目的支持下，左笑丛团队首次发现了DI-AKI中的共同关键靶标—精氨酸酶2（Arginase-2），相关成果已发表于氧化还原领域权威期刊《氧化还原生物学》（Redox Biology）。为了针对Arginase-2这一关键靶标进行特异性干预，左笑丛团队联合湘雅药学院周文虎教授团队共同构建了一种新型siRNA递送系统，该系统以亚精胺（SPD）为单体开发了一种pH响应型阳离子聚合物基因载体（PSPD），其保留了SPD的多种内在活性，在与Arginase-2 siRNA自组装形成纳米粒后，可通过协同促进线粒体自噬、减轻氧化应激和抑制细胞凋亡等机制缓解DI-AKI。为了增强肾脏靶向性，将肾脏靶向肽修饰的透明质酸（HA-KTP）壳层涂覆在PSPD/siRNA复合物上，以此构建的肾脏靶向基因递送系统（HA-KTP/PSPD/siRNA）显示出对肾小管上皮细胞的高度特异性。在体内外模型中，递送系统均显示出对DI-AKI的良好干预效果。

左笑丛团队长期围绕“临床问题—科学研究—临床转化”开展创新性研究。作为“临床转化”的重要一环，该研究成果一方面为肾脏疾病药物制剂发展提供了理论依据和技术支撑，有助于提高国家重大新药创制能力；另一方面，为急性肾损伤的临床防治提供了潜在途径，为减轻肾脏疾病负担提供了解决方案。

肾脏靶向基因递送系统的构建及其在DI-AKI预防中的作用机制

据悉，该研究还得到了国家自然科学基金、湖南省科技创新领军人才（拔尖）支持计划等项目的支持。左笑丛教授与周文虎教授为论文共同通讯作者，中南大学湘雅三医院2020级博士研究生谷旭瑞为论文第一作者，中南大学湘雅三医院为第一单位和通讯单位。

（一审：张贝 二审：王轩 三审：李殷）