本网讯 日前，中南大学生命科学学院陈超教授团队在国际权威期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）、《科学进展》（Science Advances）、《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）发表3篇研究论文，分别从性别差异、评估细胞表达谱去卷积等方面，为理解精神障碍的生物学基础提供了新视角。

在《科学转化医学》杂志题为“精神障碍患者死后大脑样本的转录组性别差异（Transcriptomic sex differences in postmortem brain samples from patients with psychiatric disorders）”的研究论文中，研究团队分析了来自PsychENCODE联盟的2160例精神分裂症（SCZ）、双相情感障碍（BD）、孤独症谱系障碍（ASD）患者的死后成人大脑样本的转录组学数据，发现单个基因水平上女性精神疾病患者的基因表达改变普遍大于男性患者，基因共表达网络水平上女性SCZ、BD和ASD相对于男性患者有更高比例的共表达模块呈现出明显的连接度改变，女性的转录组负担中与免疫和神经突触相关通路的基因（如SCN2A、FGF14和C3）比男性更加富集。该研究不仅在精神障碍的背景下解释了男性和女性在转录组功能障碍上的差异，而且将免疫和突触相关通路与这些性别差异联系起来，增加了性别影响精神障碍机制的理解。陈超教授为该论文的最后通讯作者，中南大学生命科学学院博士毕业生、现耶鲁大学博士后夏燕为该论文的第一作者。

团队同样在DNA甲基化水平上对精神障碍的性别差异进行了探索，相关成果发表在《分子精神病学》上，论文题为“精神分裂症大脑DNA甲基化改变的性别差异体现女性失调负担（A higher dysregulation burden of brain DNA methylation in female patients implicated in the sex bias ofschizophrenia）”。研究系统地分析了117名精神分裂症患者和137名健康对照死后大脑组织中的性别差异DNA甲基化调控，发现女性精神分裂症患者的DNA甲基化失调负担显著高于男性患者，具体表现为女性患者的差异DNA甲基化位点的数目和改变程度均显著大于男性。文章同时还探究了DNA甲基化相关调控网络对性别差异的贡献，结果为DNA甲基化水平下的精神分裂症相关女性保护模型提供了强有力的证据。陈超教授为该论文的最后通讯作者，中南大学生命科学学院硕士毕业生、现复旦大学人类表型组研究院博士生周佳琪为该论文的第一作者。

此外，研究团队在细胞表达谱去卷积方面也取得了重要进展。在《科学进展》发表的题为“人脑转录组样本的细胞去卷积方法评估与应用（Evaluating performance and applications of sample-wise cell deconvolution methods on human brain transcriptomic data）”的研究论文中，利用组织水平的RNA测序（RNA-seq）、单细胞/细胞核（sc/sn）RNA-seq和免疫组化的样本匹配数据，研究团队对九种去卷积方法进行了评估，发现dtangle在估计细胞比例方面表现最佳，而bMIND在估计基于样本的细胞类型基因表达方面表现最佳。去卷积后分析的eQTL（Decon-eQTL）比单独的组织或单细胞eQTL更能解释精神分裂症的GWAS遗传性。该研究为去卷积数据在多种脑部疾病中的生物学应用提供了范例，揭示了特定细胞类型在精神障碍中的关键作用，为理解精神障碍的发病机制和开发新的治疗策略提供了重要线索。陈超教授为该论文的共同通讯作者，中南大学生命科学学院硕士毕业生、现美国纽约州立大学上州医学院博士生戴汝嘉为该论文的第一作者。

陈超团队长期专注于研究人脑多组学水平调控与神经精神疾病及相关的心理和行为特征的关系。研究获得国家科技重大专项、基金委优秀青年基金、美国NIH等项目资助，研究成果在Science、Nature等顶级期刊发表，曾获得美国人类遗传学会Charles J. Epstein奖，世界精神遗传学会Hugh Gurling奖等多项国际学术奖项。

（一审：唐潇珺 二审：邓皓迪 三审：李殷）