本网讯 近日，国家代谢性疾病临床医学研究中心、中南大学湘雅二医院代谢内分泌科袁凌青教授团队在国际著名期刊《生物活性材料》（bioactive materials）上在线发表题名为《血管壁微环境：内皮细胞源性外泌体通过m6A依赖方式介导褪黑素抑制血管钙化和衰老》（Vascular wall microenvironment: endothelial cells original exosomes mediated melatonin-suppressed vascular calcification and vascular ageing in a m6A methylation-dependent manner）的重要研究成果。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科博士研究生单素康为论文第一作者，许丰助理研究员与袁凌青主任医师为共同通讯作者。

该研究发现从单细胞转录组分析揭示了心血管疾病患者中内皮细胞与血管平滑肌细胞参与血管重塑；褪黑素通过血管壁微环境中内皮细胞分泌的外泌体抑制血管衰老和钙化；内皮细胞外泌体通过运载miR-302d-5p介导褪黑素抑制血管衰老和钙化的作用；褪黑素诱导的内皮细胞中miR-302d-5p的成熟依赖于WTAP/HNRNPA2B1/DGCR8介导的m6A甲基化通路。

褪黑素通过血管壁微环境中内皮细胞分泌的外泌体抑制血管钙化和衰老的机制图

袁凌青长期深耕于血管衰老和钙化的基础及临床研究。其团队提出“血管壁微环境”学说，并发表了多篇高水平研究成果，包括《褪黑素通过血管平滑肌旁分泌途径改善血管钙化和衰老》（J Pineal Res 2020）、《糖基化终末产物通过内皮细胞源性外泌体调控糖尿病性血管钙化》（J Nanobiotechnology 2022）、《尿毒症环境下高磷刺激内皮细胞分泌外泌体促进血管钙化》（Cell Death Dis 2022）、《尿毒症高磷环境下血管外膜成纤维细胞参与血管钙化调控》（J Nanobiotechnology 2023）。该系列研究得到了国际同行的广泛认可。本研究为前期基础的深化，为血管壁微环境学说再添力证，证实了褪黑素对于血管钙化及衰老的保护作用，为开发新的治疗方案提供了思路。

(一审：韩艳 二审：唐潇珺 三审：王建湘)