本网讯 近日，中南大学生命科学学院夏赞贤团队和深圳市第三人民医院张政团队合作在《尖端科学》（Advanced Science）发表了题为“肺靶向递送siUSP33的脂质纳米颗粒增强新冠病毒E蛋白降解，减弱病毒的复制和毒力（Lung-Targeted Lipid Nanoparticle-Delivered siUSP33 Attenuates SARS-CoV-2 Replication and Virulence by Promoting Envelope Degradation）”的研究论文，提出了一种抗新冠病毒的新策略。

本研究聚焦于新冠病毒蛋白的去泛素化修饰，发现泛素特异性蛋白酶33（ubiquitin-specific proteases 33, USP33）通过去泛素化修饰新冠病毒的E蛋白，增强了E蛋白的稳定性，进而促进了病毒的复制。基于此发现，本研究合成了装载siUSP33的肺部靶向脂质体纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP），并在该材料中创新性地添加了可电离的阳离子脂质，以提高其肺部靶向性。该研究使用了两种小鼠模型（过表达人源ACE2蛋白的小鼠感染模型以及K18-hACE2转基因小鼠模型），在活病毒感染条件下，证实了该策略在抗病毒和抗炎反应中的有效性，为治疗SARS-CoV-2提供了一种新的方法。未来的研究应专注于优化siUSP33的递送系统，以进一步提高肺部靶向性和治疗效果。进一步研究USP33在其他病毒感染复制中的作用，可能为开发广谱抗病毒药物提供新的策略。

肺靶向递送siUSP33的脂质纳米颗粒增强新冠病毒E蛋白降解，减弱病毒的复制和毒力

据悉，此项工作是我校夏赞贤教授团队继解析宿主的CUL5-TOM70-HSP90α蛋白质复合体调控SARS-CoV-2辅助蛋白ORF9b降解（STTT，2024）的研究后，有关病毒-宿主蛋白泛素化研究中的又一创新性成果，为研发抗新冠病毒药物提供了新的策略和方法。

（一审：王邦安 二审：王轩 三审：李殷）