本网讯 近日，中南大学湘雅二医院血液内科彭宏凌教授团队在国际知名期刊《生物标志物研究》（Biomarker Research）上发表了题为“单细胞转录组测序及高通量染色体构象捕获联合分析揭示Richter综合征中c-AMP信号通路异常表达”（Aberrant c-AMP signalling in Richter syndrome revealed by single-cell transcriptome and 3D chromatin analysis）的研究论文，该研究首次通过单细胞转录组和Hi-C测序技术揭示了Richter综合征的染色质构象重组和基因表达调控机制，为RS的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。血液内科李姮主治医师、邢程博士后和李吉副主任医师为共同第一作者，彭宏凌教授为独立通讯作者。

Richter综合征是一种由慢性淋巴细胞白血病（CLL）进展而来的侵袭性淋巴瘤，具有较差的治疗反应和预后。为了深入探究其发病机制，研究团队采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和高通量染色体构象捕获（Hi-C）测序技术，对Richter综合征进行了联合分析。

研究结果显示，RS患者的B细胞在单细胞转录组水平上表现出显著的基因表达差异，与CLL细胞相比，RS细胞的基因表达谱发生了显著变化。通过Hi-C测序，研究团队发现RS细胞的染色质构象发生了重组，表现为近端交互作用增强而远端交互作用减弱。在A/B compartment水平上，RS细胞中B compartment的交互作用增强，而在TAD水平上，RS细胞的TAD边界更加封闭，intra-TAD交互作用显著增强而inter-TAD交互作用减弱。这些变化提示RS细胞的基因表达受到了染色质构象改变的调控。进一步分析发现，位于TAD边界上的差异表达基因中，cAMP介导的信号通路相关基因显著富集。通过体外细胞实验，研究团队验证了ATF1和CAP1在RS细胞增殖中的重要作用。在RS患者样本中，ATF1和CAP1的mRNA表达水平显著高于CLL患者。在MEC-1细胞系中过表达ATF1和CAP1可显著促进细胞增殖和克隆形成能力，而在DLBCL细胞系中敲减这两个基因则会抑制细胞增殖并诱导凋亡。

（一审：袁昕月 二审：余学飞 三审：唐潇珺）