本网讯 近日，中南大学湘雅医院药学部李湘平教授团队在国际权威学术期刊《先进医疗保健材料》(Advanced Healthcare Materials) 上以原创论著形式在线发表题为《负载铜离子的芦荟大黄素自组装纳米粒诱导铜死亡以增强肿瘤光动力免疫治疗》（Inducing Cuproptosis with Copper Ion-Loaded Aloe Emodin Self-Assembled Nanoparticles for Enhanced Tumor Photodynamic Immunotherapy）的研究论文。该研究通过药用植物天然化合物芦荟大黄素负载铜离子构建了一种纳米递送体系，可通过激活光动力治疗以及诱导铜死亡重塑小鼠非小细胞肺癌模型的肿瘤免疫微环境，显著提高αPD-L1治疗的疗效。2022级硕士研究生于珍和2023级博士研究生曹磊为共同第一作者，李湘平教授、孟英才博士和国家中医药管理局重点实验室（湘雅）李粤琴主管技师为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一作者单位和唯一通讯单位。该研究得到了中南大学临床药理所刘昭前教授的重要指导和大力帮助。

NPs的制备和作用机制示意图 A) NPs合成的示意图 B) NPs在小鼠肺癌模型的体内作用机制示意图

以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法彻底改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗格局。免疫治疗在NSCLC中显示出一定的疗效，但随着疾病的进展，仍受限于患者的异质性以及肿瘤的免疫抑制性微环境。光动力治疗作为一种新兴的抗肿瘤免疫疗法，具有按需可控、适应性广及可重复使用的独特优势。但目前PDT研究聚焦于激光的组织穿透能力而忽视了光敏剂的潜在毒性，探寻安全、有效的光敏剂是PDT临床应用亟需解决的问题。该研究中，李湘平教授团队利用药用植物中提取的天然产物芦荟大黄素（AE）装载铜（Cu），在DSPE-PEG2k-FA的修饰下自组装成纳米颗粒AE@Cu NPs（简称NPs）。NPs能够靶向蓄积并滞留在肿瘤部位，响应性释放出铜离子和AE，具备诱导肿瘤细胞铜死亡和PDT治疗效果的双重作用。研究通过LLC荷瘤小鼠模型验证，NPs可以诱导体内DC细胞成熟，促进淋巴细胞浸润并有效诱导抗肿瘤免疫应答，将 “免疫冷肿瘤”转化为“免疫热肿瘤”，显著提高免疫检查点抑断剂（ICB）的疗效。该研究为AE作为一种具有临床应用潜力的PDT药物提供了实验证据，从协同治疗的角度为临床NSCLC的免疫治疗提供了一种新思路。

该研究得到了国家自然科学基金面上项目和湖南省自然科学基金项目的支持。

（一审：赵云逸 二审：王轩 三审：李殷）