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湘雅三医院徐大宝团队揭露重组的IAP-JAK调控轴作为LKB1突变的肺癌免疫依赖性治疗靶点

来源:湘雅三医院 点击次数:次 发布时间:2025年03月17日 作者:舒常发

本网讯 近日,中南大学湘雅三医院妇科徐大宝教授科研团队成员舒常发博士在国际权威学术期刊Nature Communications上以论著形式发表了题为“揭露重组的IAP-JAK调控轴作为LKB1突变的肺癌免疫依赖性治疗靶点(Uncovering the rewired IAP-JAK regulatory axis as an immune-dependent vulnerability of LKB1-mutant lung cancer)”的原创性研究成果。该研究为中南大学湘雅医学院—美国埃默里大学医学院八年制医学博士联合培养项目成果,在美国埃默里大学Haian Fu教授的指导下完成。舒常发博士为本文的独立第一作者,美国埃默里大学Haian Fu教授、Xiulei Mo助理教授和Wei Zhou教授为本文的共同通讯作者。

免疫治疗如免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)已成为一些晚期肿瘤患者的重要治疗手段,但由于不同类型肿瘤本身内在属性不同,不同肿瘤对免疫治疗的响应程度也有所差异。携带肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)突变(LKB1-Mut)的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对现有的ICI治疗不敏感,且无有效的靶向治疗方案。本研究联合利用高通量蛋白-蛋白互作检测平台及免疫调节小分子药物筛选平台(high-throughput immunomodulator phenotypic screening platform, HTiP),发现了IAP抑制剂可诱导免疫依赖性抗LKB1-Mut NSCLC细胞生长能力,可作为一个免疫增强剂用于LKB1-Mut NSCLC治疗。并揭示了LKB1-cIAP1-JAK1蛋白相互作用调控了IFNγ反应及STING表达,进而影响肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫应答。这些研究发现可为未来使用IAP抑制剂作为免疫治疗辅剂来增强LKB1-Mut肿瘤对ICI的免疫应答提供强有力的科学依据。

舒常发博士现为中南大学湘雅三医院妇科徐大宝教授科研团队成员,主持国家自然科学基金青年基金1项、湖南省自然科学基金项目1项,曾获第九届全国高等医学院校大学生临床技能竞赛总决赛特等奖,博士联合培养期间接受了国家留学基金委的资助。

中南大学湘雅三医院妇科徐大宝教授科研团队长期致力于生育力保护、妇科恶性肿瘤等领域的基础及临床应用研究,团队共发表SCI论文90余篇,获专利29项,获省厅级科研成果奖8项。首创冷刀犁田式宫腔粘连分离技术、宫腔镜手术治疗PCSD等手术技巧,并自主研发灵宝一体式宫腔镜和Z型宫腔镜、宫腔支架、子宫内膜腺体开口密度评估系统、量化形态学宫颈癌筛查系统筹相关医疗装备及器械。其中,徐大宝教授自主创新的系列宫腔镜冷刀技术已在全国34个省级行政区域推广。

(一审:秦洁蕊 二审:王轩 三审:李殷)


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