本网讯 近日，中南大学湘雅医院儿童医学中心彭镜教授团队在《分子治疗》（Molecular Therapy）上发表题为“采用共价闭合末端AAV载体治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法（Gene Therapy with covalently-closed-end AAV vector for Spinal Muscular Atrophy）”的研究性论文，公开基于共价闭合末端AAV（cceAAV）技术平台开发的候选药物NKG001的临床试验数据，验证了其在两例12-24月龄SMA患儿中的安全性和有效性。中南大学湘雅医院儿童医学中心段浩林医师为第一作者，中南大学湘雅医院彭镜教授、美国印第安纳大学医学院肖卫东教授为共同通讯作者。

彭镜教授领衔的“评价NKG001注射液治疗1型/ 2型脊髓性肌萎缩症的安全性、耐受性和初步有效性的单中心、开放、单臂、非随机、单次给药、剂量递增的研究者发起的临床研究（IIT）”项目于2024年4月启动。在接受NKG001治疗前的4-5个月，尽管正在接受其他疾病修正治疗和积极的康复治疗，两名患儿的CHOP-INTEND和HFMSE评分均无明显改善，甚至出现下降趋势，反映出患者运动能力处于持续停滞甚至退化状态。在单次静脉注射NKG001（基于cceAAV平台构建）后，两名患儿均在治疗后14-21天内出现显著的运动功能提升，这一快速反应充分体现了cceAAV平台在体内快速启动和高效表达的独特优势。其中，患者1在用药317天内，CHOP-INTEND评分达满分64分，HFMSE相较基线提高8分，HINE-2提高6分，并成功实现3项关键运动功能的里程碑突破；患者2在226天内CHOP-INTEND提高至满分64分，HFMSE相较基线提升9分，HINE-2提升2分，并在治疗后仅1个月内就实现一项关键运动功能的里程碑突破。此外，其肌电图（CMAP）评估结果亦显示神经肌肉电生理指标显著改善。在安全性方面，两名患儿经NKG001治疗后均未出现治疗相关的严重不良事件，整体体现出良好的安全性和耐受性。目前，本项目仍在持续入组中，共有6例患者接受了NKG001静脉或者联合鞘内注射治疗，均展示出良好的疗效和安全性。

另外，彭镜教授受《分子治疗》（Molecular Therapy）杂志邀稿，发表了题为“中国基因治疗：从临床医生的角度（Gene therapy in China: From a clinician's perspective）”的论文，从临床一线医生的角度系统回顾了中国基因治疗的发展历程、临床应用现状及面临的挑战和机遇。中国人口基数大，基因治疗在中国有着巨大的潜力和临床需求，特别是在遗传罕见病领域。

近年来，彭镜教授带领团队先后对CLCN3/4/6、KCNQ2、KCNA1/2、HCN1、NTRK2、CDKL5、TUBB4A等基因变异相关神经发育障碍性疾病展开临床基础研究，在疾病表型-基因型分析及扩展、新候选/致病基因鉴定、发病机制、精准治疗与临床转化等研究领域，取得了一系列原创性成果。目前，针对CLCN6、KCNA2等基因变异相关罕见病开展的基因治疗临床前研究，显示出良好的疗效和安全性，为今后相关疾病基因治疗进入IIT、IND研究提供了基础。

（一审：杨心怡 二审：余学飞 三审：唐潇珺）