本网讯 近日，中南大学郭辉课题组、谭洁琼课题组和南华大学/中南大学夏昆课题组，在国际权威期刊《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）在线发表题为“整合子亚基INTS6功能缺失导致神经发育障碍和神经发生及突触发育异常”（Disrupting Integrator complex subunit INTS6 causes neurodevelopmental disorders and impairs neurogenesis and synapse development）的研究论文。该成果首次明确整合子复合物亚基编码基因INTS6是神经发育关键调控基因，为神经发育障碍（NDD）精准诊疗与干预提供了新方向。

神经发育障碍（NDD）涵盖孤独症谱系障碍、智力障碍等多种疾病，临床和遗传异质性高。该研究中，团队联合9个国家35个单位开展国际多中心合作，共发现24例INTS6变异患者。通过临床表型分析，明确语言障碍、孤独症、运动发育迟缓等是该基因突变的主要表现。为解析INTS6的生物学功能，团队构建Ints6神经系统条件敲除小鼠模型。研究发现，Ints6缺失会导致RNA聚合酶II（RNAPII）异常聚集及细胞周期基因转录紊乱；杂合敲除小鼠出现社交和认知障碍等症状；Ints6单倍剂量不足会损害树突棘发育成熟，而突变型INTS6无法恢复该表型。分子机制层面，团队证实Ints6协同磷酸酶（PP2A）拮抗细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），共同调控RNAPII磷酸化与转录暂停-释放，且应用CDK9抑制剂可部分逆转突触发育异常。该研究从临床遗传学角度定义了NDD新分子亚型，为精准诊疗提供数据基础；从分子机制层面为神经发育障碍干预提供潜在靶点。

INTS6参与NDD的遗传基础和致病机制

中南大学生命科学学院博士生彭晓霞、助理研究员贾相斌为论文的共同第一作者。该工作得到了陆军军医大学大坪医院胡章雪教授，中南大学李发祥、陈国栋、李家大、胡正茂、潘乾教授等的大力支持和帮助。该研究得到了国家自然科学基金委“脑科学与类脑研究”国家科技重大专项，国家重点研发计划，湖南省自然基金以及中南大学大学生创新创业计划等项目的资助。

（一审：邢兆瑞 二审：李丹妮 三审：李殷）