本网讯 近日，中南大学湘雅医院精准分子医学研究所付凯特聘研究员团队在国际学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）上在线发表题为“细胞质分布的TRIM24通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌细胞增殖（Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling）”的原创性研究成果。中南大学湘雅医院普通外科为该论文第一作者单位和通讯作者单位。博士后王雅、姚元炳为论文共同第一作者，付凯研究员、约翰霍普金斯大学万逢义教授和南华大学附属第一医院肖帅教授为共同通讯作者。

细胞质分布的TRIM24通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌细胞增殖

结直肠癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率近年持续攀升。晚期结直肠癌治疗面临肿瘤耐药、药物毒副作用等难题，亟需探索新的治疗靶点和策略。Wnt/β-catenin信号是公认的结直肠癌发生发展的核心驱动因素，其在超过80%的结直肠癌病例中存在异常激活；但近年多项研究发现结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号的异常激活并不完全依赖于APC基因和CTNNB1基因的突变状态，其具体分子机制仍不明确。

TRIM24（Tripartite Motif Containing 24）既往被认为是定位于细胞核的蛋白，而本课题组在前期研究中意外发现TRIM24在部分结直肠癌细胞中呈现显著细胞质分布。研究进一步表明，AURKB激酶能够磷酸化TRIM24蛋白的第1042位丝氨酸，从而驱动其在细胞质中的定位。胞质中的TRIM24可与AKT（蛋白激酶B）的负调控因子抑癌蛋白VHL相互作用，介导其泛素化降解以激活AKT，再经GSK3β（糖原合成酶激酶3β）促使β-catenin（β-连环蛋白）积累，最终激活Wnt/β-catenin信号通路，促进癌细胞增殖。此外，该信号轴的激活与APC和CTNNB1的突变状态无关。AURKB抑制剂可有效抑制TRIM24胞质定位显著的结直肠癌细胞的增殖，在动物实验中亦显示出显著的抗肿瘤活性。该研究既阐明了Wnt/β-catenin信号异常激活的全新调控机制，也为细胞质TRIM24分布明显的部分结直肠癌患者提供了潜在的靶向治疗思路。

（一审：范泓洋 二审：王轩 三审：李殷）