本网讯 10月16日，中南大学湘雅基础医学院林戈研究员、生命科学学院郑伟特聘副教授课题组与山东大学陈子江院士、赵涵教授和上海交通大学医学院唐淑妍副研究员团队合作，在《自然-医学》（Nature Medicine）在线发表了题为“女性不孕症中卵子和早期胚胎发育潜能缺陷的遗传结构和表型多样性（Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility）”的研究论文。该研究基于大规模专病队列，率先构建了卵子及胚胎发育潜能缺陷（OECD）的六亚型分型体系，并绘制了首张亚型特异性遗传图谱，不仅为相关疾病的个体化检测路径设计提供了分子基础，也为临床精准分型诊断提供了关键的循证依据。

不孕症影响全球12.6%–17.5%的夫妇，已成为一项重要的公共卫生挑战。体外受精（IVF）作为目前主要的辅助生殖技术，在临床应用中面临诸多瓶颈，其中卵子成熟障碍、受精失败及早期胚胎发育阻滞等表型是导致反复IVF失败的重要原因。然而，由于长期以来缺乏统一的表型分类标准和大规模队列研究，其遗传机制尚不明确，临床诊断率偏低，严重制约了该类疾病的精准识别与个体化干预策略的发展。

研究流程图（首先进行精准的表型定义与队列分组，继而系统性解析已知基因的突变谱，最终深入挖掘新的致病基因和信号通路）

该研究共纳入了来自山大生殖和中信湘雅两家医院的2,140例OECD病例及2,424例正常生育对照，通过大规模群体遗传学分析，系统解析了卵子与早期胚胎发育潜能缺陷的遗传架构，其核心创新在于率先建立了标准化的六亚型分型体系并绘制了首张亚型特异性遗传图谱，从而解决了既往分类标准不统一、遗传背景不明晰的难题；研究成果显著提升了该类疾病的诊断效能，总体诊断率达到11.1%，其中空卵泡亚型诊断率高达53%，为临床基因筛查提供了明确方向。此外，研究还鉴定出2个新的致病基因和9个疾病关联基因，进一步拓展了诊断靶标。尤为重要的是，本研究量化了OECD的遗传贡献率范围（12.8%-23.1%），为全外显子组测序技术在临床的广泛应用提供了关键循证支撑，所揭示的亚型特异性基因谱也为设计个体化检测路径奠定了分子基础。

林戈研究员/郑伟特聘副教授团队长期致力于人类早期胚胎发育缺陷的遗传病因学机制研究，本研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、湖南省杰出青年基金以及湖南省科技创新计划等多个项目的支持。

（一审：张静雪 二审：李丹妮 三审：李殷）