本网讯 近日，中南大学湘雅医院眼科中心及眼科学湖南省重点实验室夏晓波教授团队在《纳米生物技术》（Journal of Nanobiotechnology）发表题为“负载小檗碱的骨髓间充质干细胞凋亡细胞外囊泡对视网膜神经节细胞的神经保护作用：青光眼损伤的治疗潜力（Neuroprotective Effects of Berberine-loaded BMSCs-Apoptotic Extracellular Vesicles on Retinal Ganglion Cells: Therapeutic Potential for Glaucomatous Injury）”的研究论文。该研究发现骨髓间充质干细胞来源的凋亡囊泡在青光眼缺血再灌注模型中可抗炎、促视网膜神经节细胞存活并保护视觉功能，且能下调炎症基因“免疫相关GTP酶家族成员1”（Irgm1）。同时建立新型药物递送策略，将小檗碱负载到凋亡囊泡上，进一步增强对视网膜神经节细胞的保护作用，实现炎症协同抑制与神经元活力提升。并且明确该保护效应通过 Irgm1 抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 信号通路介导，且首次证实 Irgm1 是青光眼潜在治疗靶点，为青光眼治疗提供新方向。中南大学湘雅医院眼科中心游梦玲博士、2022级博士研究生张璇为文章共同第一作者，夏晓波教授、陈思博士为论文通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

同时，团队在《现代生物材料》（Materials Today Bio）发表题为“胆红素-聚合物搭载杜鹃素的纳米药物能够通过靶向调控Nrf2抑制铁死亡和细胞凋亡从而实现针对青光眼的视神经保护（Bilirubin-polymer nanocarriers enable targeted farrerol delivery for glaucoma neuroprotection via Nrf2-mediated ferroptosis/apoptosis inhibition）”的研究论文。为探讨杜鹃素（farrerol）在青光眼治疗中的应用并克服其递送瓶颈，本研究构建了负载杜鹃素的胆红素纳米粒（FB-NPs）。研究发现，杜鹃素通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路并调控铁死亡关键蛋白，有效保护视网膜神经节细胞。所开发的FB-NPs成功克服了杜鹃素自身的理化缺陷，在模型中展现出更强的神经保护效果，从而为青光眼治疗提供了新的靶点与高效的纳米递送策略。中南大学湘雅医院眼科中心2023级硕士研究生王菁为文章第一作者，夏晓波教授，容蓉特聘副教授为论文共同通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

此外，团队在《诊断治疗学》（Theranostics）发表题为“活性氧/乏氧-双响应聚合物搭载褪黑素通过抑制视网膜神经节细胞泛凋亡作为急性青光眼的治疗方法（Reactive oxygen species/hypoxia dual-responsive polymers combined with melatonin inhibited PANoptosis of retinal ganglion cells for acute glaucoma treatment）”的研究论文。该研究开发了一种具有活性氧/乏氧-双响应特征的纳米材料聚合物用以搭载泛死亡抑制剂褪黑素（MT-NPs）。MT-NPs通过缓解乏氧、清除活性氧和抑制泛凋亡激活从而显著减少急性青光眼损伤后视网膜神经节细胞死亡并改善视功能。中南大学湘雅医院眼科中心2022级博士研究生孟书涵、2024级博士研究生方惟周为文章共同第一作者，夏晓波教授、丁乐溪副教授、周学智副研究员为论文通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

抑制Mettl3介导的HMGCS1 m6A RNA甲基化修饰从而保护大鼠青光眼模型中的视网膜神经节细胞免受谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡

团队还在《国际外科杂志》（International Journal of Surgery）发表题为“抑制Mettl3介导的HMGCS1 m6A RNA甲基化修饰从而保护大鼠青光眼模型中的视网膜神经节细胞免受谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡（Inhibition of mettl3-mediated m6A RNA modification of HMGCS1 protects retinal ganglion cells from glutamate excitotoxicity-induced ferroptosis in a rat model of glaucoma）”的研究论文。该研究揭示在青光眼大鼠模型中，抑制甲基转移酶样蛋白3（Mettl3）介导的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶（HMGCS）基因的N6-腺苷(m6A)RNA甲基化修饰可有效保护视网膜神经节细胞，使其免于谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡。研究证实，通过干预m6A表观转录调控机制，能够显著抑制铁死亡关键通路，减少神经节细胞的死亡，为青光眼的神经保护治疗提供了新的靶点与策略。中南大学湘雅医院眼科中心王超博士，2021级硕士研究生冯乐蒙为文章共同第一作者，夏晓波教授，宋伟涛副教授为论文通讯作者，中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。

抑制Mettl3介导的HMGCS1 m6A RNA甲基化修饰从而保护大鼠青光眼模型中的视网膜神经节细胞免受谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡

（一审：王邦安 二审：邓皓迪 三审：李殷）