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敢吃螃蟹先天下 敢拓荒地争第一

——异种胰岛移植的先驱王维教授印象

来源:湘雅三医院 点击次数:次 发布时间:2008年11月18日 作者:黎影

湘雅三医院王维教授是学校医学影像学湖南省重点学科的学科带头人,也是三医院放射科主任。别看他小小的个子,平平的相貌,但作为一个科学家,“敢吃螃蟹争第一”的精神浓缩在他身上,并淋漓尽致地洋溢在他的科学研究中。十多年前,他带领自己的科研团队,率先在异种胰岛移植领域里“捉螃蟹”,成果令世人瞩目,就是这种精神的生动写照。

当记者问他为什么想到用猪胰岛细胞来治疗糖尿病时,他说,一是“穷”则思变。在我国的4000多万名糖尿病患者中,有10%~20%即400万~800万人适合做胰岛移植治疗。但实际上,能用来做移植的人胰腺的供应量一年还满足不了10万病人的需要,这就出现了供体来源不足的严重问题,在世界范围内就更成问题了。人们不得不研究新的供体来源。二是求同替换。因为猪的胰岛素与人的胰岛素结构极为相似,两者仅差一个氨基酸。临床也证实:长期使用猪胰岛素治疗人的糖尿病有效。况且,猪与人共同生活了数千年,相互间不存在难以控制的人畜共患疾病;其繁殖期短,猪的胰岛细胞容易获得,也不存在伦理问题。

1997年,王维开始在自己的实验室里立下了研究异种——猪胰岛细胞移植治疗课题。在做了一定的前期研究之后,1998年,王维申请并拿到了国家自然科学基金课题“经肝动脉肝内移植异种生物人工胰腺的实验研究”;2002年又申报了国家自然科学基金课题“腺相关病毒载体(AAV)转导猪胰岛细胞表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体(CTLA4Ig)肝内阻断异种宿主T淋巴细胞活化研究”。在这两项国家课题30万元资助以及医院的支持下,王维的实验研究得以顺利完成:从猪体内取出胰岛细胞,通过体外“消化”、“纯化”等程序加工,制出活胰岛细胞悬液,然后将其注入受体肝脏中;要让猪胰岛细胞在人体内存活下来,还要消除免疫排斥反应。实践证明,他们的“消化”、“纯化”工作做得很好,又有好的移植方法、部位准确,有效地控制了免疫排斥反应,使这项研究很快从实验室走向了临床。王维教授与糖尿病专家莫朝晖教授合作,将确定结果试用于对病人治疗。自1999年以来,他采用自主开发的微创介入方法和自行研究的针对异种胰岛细胞移植的抗免疫排斥治疗方案,对来自全国各地的20名I型糖尿病患者进行了单次猪胰岛细胞移植治疗,其中18例病人的病情得到明显改善,使他们基本上摆脱了疾病的折磨。经过5年的追踪,所检测的病例均没有猪源性病毒感染的征象。此项研究成果已达到国际先进水平,经肝动脉的胰岛移植方案和技术属国际首创,受到国际同行的广泛关注。特别令人鼓舞的是,他对2例糖尿病人分别进行重复(2次)移植和新移植方案的研究,其中1位病人可短期脱离胰岛素,1位病人获得显著改善。如一位糖尿病患者常发生酮性酸中毒,生活难以自理,只能依赖胰岛素住院治疗,经使用异种胰岛细胞移植治疗后,胰岛素用量减少了30%,病情明显好转,恢复了正常生活与工作。

在对这项课题研究的同时,王维还得到了教育部骨干教师资助计划课题(异种胰岛细胞治疗Ⅰ型糖尿病)资助和2个卫生部临床重点项目在内的7项课题资助,获得研究经费400余万元,并且提前半年结题,转入了临床规模化治疗。2004年6月,卫生部专家组来到湘雅三医院对王维等开展的胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究课题进行了全面评审,一致确认:他们在国内外率先创用经肝动脉进行肝内移植猪胰岛细胞,创造了一种通过基因局部表达而不干扰全身生理状况的基因治疗方法,研究了一种人类免疫系统重建动物模型的新方法以及利用腺相关病毒对猪胰岛细胞进行基因修饰的方法,在临床治疗中取得了好的疗效,达到了国际先进、国内领先水平。

崭露头角的王维也引起了国际移植医学领域的瞩目。2005年5月,国际胰腺及胰岛移植协会第九届年会在瑞典日内瓦举行。这位“敢吃螃蟹争第一”的小个子科学家这是第3次参加这个会议,在以前的会议中,他每一次都在会上报告了“捉螃蟹”的精彩,这一届自然也不例外。在本届年会上,他报告了自己所从事的20例异种胰岛移植的有关情况及研究成果,受到与会代表的高度关注。他不仅收获了热烈的掌声,而且受到同行科学家的热情相邀——与他合影留念。会后,瑞士、美国、加拿大等国的科学家纷纷给他写信,表达了希望保持联系的愿望。这中间,就有美国明尼苏达州立大学糖尿病研究中心主任Bernhard J. Hering教授的来信。这位美国同行由衷地称赞他是“异种胰岛移植的先驱者”。

随着在国际舞台上“发言权”的增长,王维在国际异种移植领域的声望日益增高,他开始考虑如何规范异种胰岛研究的问题。2006年4月22日,异种移植临床研究国际高层研讨会在湘雅三医院举行。很想亲眼看看王维实验室和工作室的原诺贝尔生理医学奖评委会主席卡尔·格罗斯,国际异种移植协会主席安东尼·达佩斯,世界卫生组织异种移植委员会、原欧盟移植专家委员会主席、英国卫生部高级卫生管理官员彼得·杜里等国际知名专家出席了研讨会。这些国际专家和出席研讨会的国内夏穗生教授等顶尖级专家在了解王维的实验与临床工作后,都向王维竖起了“大拇指”。

随着异种移植技术的发展和应用范围的扩大,无论从伦理还是技术的角度,异种移植都需要一个标准来规范有关人员的工作。在世界卫生组织等国际组织的支持下,在卫生部副部长黄洁夫的帅旗下,湘雅三医院又组成了王维团队,在国内率先开展了制定异种移植规范的调查和研究。在中国乃至亚洲的这块“荒地”上又长出了一片绿油油的“庄稼”。今年10月27日,由国家卫生部组织举办的“中国异种移植临床研究规范(草案)”审定工作会议在湘雅三医院举行。南京军区南京总医院黎介寿院士、华中科技大学夏穗生教授、中山大学何晓顺教授、中国医科大学刘永峰教授、中国协和医科大学邱仁宗教授、中南大学湘雅移植医学研究院常务副院长叶启发教授、学校法学院余卫明教授等移植医学、法学与伦理学专家一起,详细讨论和原则通过了由湘雅三医院王维团队起草的“中国异种移植临床研究规范(草案)”,这一文件将成为制订“国际异种移植临床研究规范”的重要参考资料。

这就是对科学有着执着追求的王维教授,一位“敢吃螃蟹先天下,敢拓荒地争第一”的人。

王维教授领衔的科研团队开展异种胰岛移植研究的三个阶段

一、起始阶段:

1995年,在医院10万元支持下开始建立胰岛移植实验室,启动胰岛移植的前期研究;

1998-2000年,首次获国家自然科学基金课题,实现了湖南省影像医学领域国家自然科学基金课题“零”的突破。开始开展经肝动脉肝内移植猪胰岛细胞治疗糖尿病的动物实验研究;

1999年10月,在澳大利亚悉尼召开的第7届胰腺胰岛移植协会年会上首次宣读论文:经肝动脉肝内移植猪胰岛细胞治疗糖尿病的动物实验初步研究。从1999年开始进行积极有效的国际学术合作与交流。

二、发展阶段:

1999-2001年,获得卫生部科研基金课题。批准开展经肝动脉肝内移植猪胰岛细胞治疗糖尿病的实验及临床研究,在国内外最先利用介入放射学方法经肝动脉进行肝内移植胰岛细胞;

1999-2004年,先后两次获得国家自然科学基金课题,主要研究人类免疫系统重建动物模型的一种新方法,通过腹腔注射人外周血淋巴细胞可以在SCID鼠体内重建人的免疫系统,可以作为研究人免疫排斥反应,研究人淋巴细胞的工作平台和研究移植免疫排斥反应的活体测试系统;

2000-2002年,获得教育部骨干教师资助计划课题,开展异种胰岛细胞治疗I型糖尿病的研究;

2002年获得湖南省科技进步二等奖:经肝动脉移植猪胰岛细胞治疗糖尿病的实验研究。实现了湖南省影像医学领域部省级科技进步二等奖“零”的突破;

2002-2004年,开展肝内移植胰岛细胞治疗糖尿病免疫排斥反应早期诊断及治疗策略研究,获得卫生部临床重点项目,资助金额达160万元;

2004-2006年,开展器官移植及其相关研究,获得教育部985计划,资助金额达100万元;

2005年5月,在瑞士日内瓦召开的第9届胰腺胰岛移植协会年会上宣读论文:异种胰岛移植治疗I型糖尿病的初步临床研究,证明新生猪胰岛肝内移植治疗I型糖尿病安全、有效;

2005年10月,由中华医学会主办、湘雅三医院承办,在长沙举办国内第一届胰岛移植国际学术会议,确立了湖南省医学界在该学术领域的世界领先地位。王维教授的研究成果在会上得到了国内外同行的高度关注,中央电视台新闻联播节目对此进行了报道,在业内引起极大反响。

三、规范阶段:

2006年4月,湘雅三医院成功举办了中国(国际)异种移植临床研究高层研讨会,出席会议的前诺贝尔医学奖评审委员会主席卡尔·格罗斯受聘为医院客座教授。以此次会议为标志,王维教授领衔的科研团队,在世界卫生组织的指导下,开始了由异种移植单纯的技术和理论研究,向建立国际规范化异种移植临床前研究的相关研究转变;

2006年,开始了对异种移植供体猪安全性筛选及培育工作的研究;

2007年,开展胰岛细胞移植重大问题研究课题,获得卫生部临床重点项目,研究经费达160万元,同时,开始进行异种移植临床研究规范相关内容的研究和准备;

2008年,完成新生猪胰岛运输保存的研究,并完成在恒河猴糖尿病模型新生猪胰岛肝内移植技术和抗免疫排斥治疗方案的研究;

2008年10月,受卫生部委托,起草完成中国异种移植临床研究规范,经卫生部专家组审定并原则通过。


图说中南

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