关闭
中南微博
人民微博
中南微信
欢迎您进入中南大学新闻网 现在是:
 

 

攻坚糖尿病:王维教授创新胰岛移植的历程

来源:科技日报 点击次数:次 发布时间:2006年04月24日 作者:徐兰山 徐石平 鲁纪鸣

3月的一天,长沙中南大学湘雅三医院的病房,举行着一场特殊的生日庆典。一位曾经的糖尿病患者颤抖着双手拿着刀叉,将含糖分的生日蛋糕送进嘴中,激动得无语凝咽。这位已出现视网膜脱落并发症,准备弃治的先天性高危患者没想到,接受猪胰岛细胞移植治疗后,自己在完全脱离胰岛素的情况下,也能如此轻松地活着。王维教授继去年胰岛移植科研攻关取得重大突破后,再一次在他的病例诊治中,验证了异种移植胰岛细胞攻克糖尿病的思路。

终结“慢性杀手”的梦想

糖尿病是一种慢性的、全身性的代谢性疾病。由于各种原因造成胰岛素供应不足或胰岛素不能发挥正常生理作用,致使体内糖、蛋白质及脂肪代谢发生紊乱,从而可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症,最终可引发失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死,危及生命。其致死率之高,已成为当前威胁人类健康的“第三大杀手”,故又被称为“冷酷的慢性杀手”。糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型为胰岛素依赖型,约占患者总数的10%%,30%%的Ⅱ型患者中,后期也需要依赖胰岛素治疗。注射胰岛素是目前控制患者血糖的常规手段,但外源性胰岛素无法达到生理性调节血糖的目的,也不能很好地抑制并发症。

据世界卫生组织调查,目前世界上糖尿病患者人数约2亿,每年约20%%的病人不可避免死亡。中国患者约4000万,每年用于糖尿病的治疗费用高达2500亿元。

人类在古代对糖尿病的高危害性就有所认识。早在公元前二世纪,中国的《黄帝内经》已有关于“消渴”,即当今医学称之为糖尿病的有关论述;西方中世纪亦对该病有了一些研究;进入近代,糖尿病的研究更加受到关注。1970年国外首次报道了胰岛细胞移植。但由于该病本身的复杂性,至今病因尚不明确。世界卫生组织将它和肿瘤、心脑血管疾病一起列为世界范围的三大难症。攻克糖尿病,终结“冷酷的慢性杀手”,成为科技人员乃至人类久远的目标和梦想。

抓住关键突破点

20世纪90年代,糖尿病进入高峰期,成为全球亟待解决的重大医疗课题。出身于三代行医世家的王维,从小就感受到糖尿病患者的痛苦。“轻松地活着多好!你知道病人的这句话对我有多大的震撼吗?”问及研究的初衷,王维的这句话至今也让记者震撼。

所谓胰岛移植,是指将胰岛从健康胰腺中分离出来,经体外处理植入患者体内,以替代患者原来的胰岛功能。取自胎儿、成人胰腺的胰岛移植叫同种胰岛移植,取自动物的称异种胰岛移植。科研之初,王维主要进行同种移植研究。同种胰岛移植,具有抗免疫等诸多优势,然而供体严重匮乏,人源供体不足1%%。“这是个无法解开的死结,即使做到十全十美,也不能从整体上解决问题,这不是我们研究的主要方向,要攻关创新,就必须抓住关键的突破点。”

1995年,王维的研究触角开始向异种胰岛细胞移植延伸。这种移植可以彻底解决供体不足的矛盾,特别是猪胰岛素,具有与人胰岛素相同的生理功能,结构上仅一个氨基酸的差别。但是开展这项研究其难度和风险却难以想象。最大的难题是人类对异种胰岛移植研究处于起步状态,国际间几乎无成功的相关资料可查。这项研究也就成了名符其实的独立自主的研究与探索。

创新中承载之重

研发初期,资金缺乏,急需申请课题基金和国家相关的科研计划。尽管小个子王维精力充沛,但“做实验,跑项目,令人心力憔悴”!王维感叹:“1998年起,每次完成课题申报,我都会病一场。个人身体代价付出太大。”正是这种拼命般的执着,王维课题组在别人的不理解中向前推进,他们赢得了国家相关部委的重视,1998年至2002年,连续获得3个国家自然科学基金和多个部级课题。

异种胰岛移植程序繁多:供体确定、胰岛分离、驯化、培养、移植、抗免疫排斥等等,每一道程序,都是一座难以逾越的大山。为了挑选遗传稳定、安全性高的猪种,王维先后跑遍青海、四川、广西等7省区偏远乡村;胰岛分离、驯化培养过程中,没有现存资料可查,课题组摸索实验了几十套方案后,淘沙见金,找到了合适的方法。抗免疫排斥是异种胰岛移植的难中之难,1999年至今,课题组先后改进了4套方案,遍尝了科技创新中的甜酸苦辣。第一套方案,15个病人虽然没有脱离胰岛素,但都有显著疗效;王维受加拿大Edmonton中心推荐的新的人胰岛移植抗免疫排斥方案启示,尝试去掉糖皮质激素的第二方案,没想到全部失败。刚刚尝到成功喜悦的王维又陷入长期苦闷。他重新调整思路和实验途径后,终于产生了富于创新意识的第三套方案。2005年5月的国际胰岛移植学术会议,王维的新方案受到了业界的高度评价。今年,第四套方案短期内进行了两次实施,一例疗效显著,另一例获得了脱离胰岛素的重大成果,出现了本文开头,患者品尝生日蛋糕的喜悦场面。

作为名校的博士生导师,王维身上积淀了“敢为人先”的文化精髓。当国际业界尚在异种胰岛移植基础理论初级阶段彷徨、争论着诊断标准之际,王维课题组已经创立了更为安全的移植方法;发现了不同人种抗排斥治疗中副作用的明显差异;探索出异种与同种胰岛移植中不同的抗排斥治疗方法等3项重大突破。22例临床实践成果震动了国际业界,这个数字在目前异种胰岛移植临床中高居世界第一。2005年,首届胰岛移植暨移植医学国际论坛上,王维被推选为执行主席。近年来,他先后在加拿大、澳大利亚等国的高层论坛作学术演讲。诺贝尔医学奖评审委员会委员、国际异种移植协会创始人卡尔•葛罗斯教授称赞王维“在这一领域作出了具有开创性的工作”。

今年4月22日,“中国异种移植临床研究高层研讨会”在长沙召开,国际移植医学权威人士再次汇聚中国,开展和规范异种移植的研究,人类攻克乃至根治糖尿病的梦想正在实现。


图说中南

新闻排行