红网时刻新闻2月19日讯（通讯员 吴硕）2月14日，中南大学湘雅国际转化医学联合研究院段燕文教授团队在国际顶级学术期刊《Advanced Science》在线发表了题为“Anti-HER2 Immunoliposomes: Antitumor Efficacy Attributable to Targeted Delivery of Anthraquinone-Fused Enediyne”的研究成果。该研究成果表明烯二炔类天然产物分子物具有极高的成药性。该论文的第一作者是中南大学2020级博士研究生冯雪琼，通讯作者是段燕文教授和黄勇研究员。

天然产物一直是小分子抗肿瘤药物的重要来源，但一些天然产物本身具有较大的毒性，限制了它们的临床应用。蒽醌骈合型烯二炔天然产物是非常有效的抗肿瘤候选药物，如Tiancimycin(TNM) A作为较理想的分子弹头，正在进行抗体偶联药物开发中。将剧毒药物或药物先导物封装在生物材料，特别是免疫脂质体(ILs)中，可能会产生优于效力较弱的有效载荷的治疗效果，成为新药开发热点。此外，以ILs为基础靶向递送强效毒素可以减轻它们的脱靶效应，降低它们对正常细胞的毒性。本研究采用抗人表皮生长因子受体2 (HER2)修饰的免疫脂质体(ILs)的纳米策略，递送蒽醌骈合型烯二炔Tiancimycin A。单剂量HER2-TNM A-ILs (0.02 mg/kg)可抑制HER2阳性的KPL-4小鼠肿瘤的生长，且无明显毒性。这项研究不仅提供了一种直接的方法来有效地递送TNM A，对抗HER2阳性乳腺肿瘤，而且证实了还强调以ILs为基础的药物递送系统，在使用高效细胞毒素作为有效载荷时的治疗潜力。

段燕文团队长期致力于通过合成生物学技术获取新结构新靶点的潜在抗肿瘤药物先导化合物。在前期的工作中，通过高通量筛选烯二炔天然产物潜在生产菌株，并基于抗生素抗性诱导的核糖体工程，获得了Tiancimycin A高产菌株。Tiancimycin A是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素，但由于毒性较强且有效的剂量范围窄，使其很难单独用于临床。药物递送系统可以有效地将某些治疗药物的浓度长期保持在治疗窗口内。开发适当的药物递送系统可以增加肿瘤对抗癌治疗的暴露，同时最大限度地减少全身暴露，降低毒付作用。该递药系统在小鼠乳腺癌KPL-4模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果，显示了免疫脂质体递送烯二炔抗肿瘤药物的巨大临床转化潜力。

该团队的研究获得了国家111计划、国家自然科学基金、湖南省重点研发计划项目的支持。