近日，中南大学湘雅医院内分泌科罗湘杭教授、黄燕副研究员、周海燕教授和山东省立医院赵家军教授团队合作，在代谢性疾病的发病机制与防控策略方面取得重要研究突破。该研究围绕全球变暖背景下高温暴露与代谢异常之间的关系，开展了从队列研究、机制解析到干预验证的系统性工作，首次揭示了高温暴露通过皮肤-下丘脑轴形成高温记忆驱动代谢功能障碍的分子机制，并发现维生素A可逆转高温诱导的代谢紊乱，为应对全球气候变暖背景下的代谢性疾病防控提供了全新的干预策略。

相关成果以“高温应激通过皮肤-下丘脑轴诱发代谢紊乱”为题，于4月21日在《Cell》（细胞）杂志在线发表。中南大学湘雅医院为论文第一单位和通讯单位。罗湘杭教授、黄燕副研究员和山东省立医院赵家军教授为论文共同通讯作者。周海燕教授、冯旭医师、文婕医师和肖遥博士研究生为论文共同第一作者。

随着全球气温持续上升，高温相关慢性健康风险不断增加。然而，高温暴露是否会对机体代谢产生持久影响，仍缺乏清晰认识。研究团队发现，经历高温暴露的小鼠在接受高脂饮食刺激时，更容易出现代谢紊乱。进一步机制研究表明，高温暴露后升高的皮肤源性KLK14可在下丘脑LRRC7+星形胶质细胞中留下持续性印记，这类星形胶质细胞通过DNA去甲基化酶ALKBH1调控GABA合成，抑制邻近PVNOXT神经元活性，进而以交感神经依赖的方式驱动内脏脂肪堆积。临床队列研究显示，高温暴露经历与内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂升高等代谢功能紊乱相关，而维生素A治疗可抑制KLK14的产生并改善高温暴露人群的代谢异常。该研究揭示了皮肤-下丘脑轴介导高温记忆调控代谢稳态的新机制，也为全球气候变暖背景下代谢性疾病防控提供了潜在干预方向。