长沙晚报掌上长沙6月18日讯（全媒体记者 徐媛 通讯员 涂超）骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤，目前主要靠手术和新辅助化疗治疗。但癌细胞很“狡猾”，经常产生耐药性，让治疗效果大打折扣。针对这一临床痛点，中南大学湘雅二医院骨科团队开展了系列基础研究。近日，该团队连续发表多项研究成果，报道了其在耐药机制研究中的最新进展。

团队通过实验发现，PKMYT1这个“帮凶分子”，会通过改变蛋白质的“模样”，帮助骨肉瘤细胞对化疗药产生耐药，就像给癌细胞穿上了“防护甲”，让化疗药很难发挥作用。不过，研究人员找到了“克星”——PKMYT1抑制剂RP6306。它能和化疗药顺铂联手，打破癌细胞的“防护甲”，让癌细胞无法修复受损的DNA，最终抑制肿瘤生长。这项研究成果发表在《Signal Transduct Target Ther》杂志上。

另一项研究中，该团队发现E3泛素连接酶RFWD3就像癌细胞的“后勤部长”，通过“消灭”磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH），给癌细胞“补充能量”，助力癌细胞修复化疗造成的损伤。而抑制剂Lomitapide可以切断这条“补给线”，有效对抗癌细胞耐药，该成果刊登在《Adv Sci》杂志。

此外，研究人员还发现ERCC6基因和RNA结合蛋白HNRNPM会“勾结”，激活癌细胞的“生存开关”PI3K/AKT信号通路，让癌细胞不容易“自杀”，从而产生耐药。相关研究同样发表在《Adv Sci》杂志。

这些研究不仅揭开了癌细胞耐药的多重关键信息，还找到了对应的破解方法，为以后更精准治疗骨肉瘤打下了坚实基础。

湘雅二医院骨科团队长期致力于骨肿瘤人工智能辅助诊疗及个体化诊治转化应用研究。针对蛋白激酶耐药突变的广泛存在严重限制了其长期疗效这一临床难题，该团队构建了创新型的人工智能平台Dr. Kinase，实现了对蛋白激酶四类重要耐药区域的精准识别，填补了激酶耐药机制研究和临床靶向药物开发中的重要空白。